这些药物如此先进，医生需要接受新培训——《华尔街日报》

未来药物面临的一大障碍已然显现：懂得如何施用这些药物的医生数量严重不足。

以罕见神经发育障碍安格曼综合征为例，目前有四种前沿疗法正在进行临床试验。安格曼综合征治疗基金会（FAST）首席科学官、同时也是一位安格曼综合征患儿母亲的艾莉森·贝伦特-韦斯表示，另有二十项研究项目正在进行中，未来几年内可能产出可进入人体试验阶段的治疗方案。

这些前景广阔的疗法包括：能改变细胞内蛋白质合成的反义寡核苷酸（ASO）；可剪切、改写或替换缺陷基因的CRISPR基因编辑器；以及其他创新方法。

但存在一个难题。这些药物中部分品种（包括针对其他疾病的在研疗法）需要通过腰椎穿刺给药，而这不是日常医疗中的常规操作。有些疗法需要将包裹在病毒外壳内的基因注入人体，可能引发免疫并发症并需密切监测患者。某些药物对储存条件有特殊要求，其复杂的筹备与协调流程超出了多数医生的经验范畴。

“过去的瓶颈在于科研和药物研发，“贝伦特-韦斯博士表示，“现在的新瓶颈是缺乏足够受过专业培训的施治人员。”

这促使各方采取新举措应对该问题。

吉利德科学旗下公司Kite为有意使用其CAR-T细胞疗法Yescarta的医生和医疗中心开设了资格认证项目，培训周期约六个月。该疗法去年获美国FDA批准用于特定淋巴瘤成人患者的二线治疗，需对患者细胞进行重编程，且必须在零下150摄氏度（零下238华氏度）环境中保存直至使用。Kite质量副总裁迪尔德丽·霍布斯指出，若重编程细胞在运输过程中解冻，或解冻时水温未通过"水浴法"持续监控保持在"既不太热也不太冷"的状态，则无法进行输注治疗。

“我们拥有能够改变血液病患者生活的突破性科学成果，但如果无法将这些成果送达患者手中，科学就失去了意义，”Kite公司临时负责人兼全球商业主管华纳·比德尔表示。

作为罗氏集团成员的Spark Therapeutics公司开发了名为Luxturna的基因疗法（该疗法于2017年获FDA批准用于治疗可能导致失明的遗传性视网膜疾病），该公司设立了专门的中心为视网膜外科医生提供治疗操作手册和实操培训。外科医生必须通过单次眼球后部视网膜下注射来施用Luxturna。“鉴于基因疗法的单次性特征，Spark致力于提供必要资源以确保患者获得安全有效的治疗，”公司发言人表示。

由希望找到天使综合征（一种影响儿童和成人的疾病）治疗方法的父母们于2008年成立的FAST组织，正提供500万美元在伊利诺伊州芝加哥市的拉什大学医学中心建立培训中心，医生们将在此接受如何开展临床试验和实施疗法的培训。该疾病因UBE3A基因（该基因在神经元中产生重要蛋白质）功能拷贝缺失导致，患者会丧失语言能力，并可能引发癫痫发作和严重睡眠障碍。

这些技术将适用于其他通常采用相似治疗方法的神经发育障碍疾病。FAST主席阿兰娜·纽豪斯（其子患有天使综合征）表示，经过一年的实践操作后，受训医生可返回各自中心培训其他人员。纽豪斯女士指出，对于希望在拉什医学中心进行短期进修以获得前沿药物施用实践经验的医生，还可申请额外资助。

贝里-克拉维斯博士（右）表示，许多医生认识到，向患者提供尖端药物不仅是一门科学，也是一门艺术。该培训项目将由拉什大学儿科神经学家伊丽莎白·贝里-克拉维斯负责，她还将担任新成立的拉什儿科神经科学快速转化研究中心的主任。贝里-克拉维斯博士正在为包括安格曼综合征、脆性X染色体综合征、巴顿病、C型尼曼-匹克病等神经系统疾病患者提供新型疗法。

“医生接受的是在诊所看诊的训练。他们没有接受过如何开展试验、如何协商合同或如何通过鞘内注射程序给药等培训，”贝里-克拉维斯博士说。“我们将对他们进行培训。医生们将掌握这些技能。他们将准备好走出去，模仿我们所做的事情。”

她说，许多医生认识到，向患者提供尖端药物不仅是一门科学，也是一门艺术。“在输液时有一些小技巧。”例如，当将输液针插入患者的下背部时，要将其指向大脑。她补充说，让患者头部朝下，利用重力帮助药物流向大脑，或者在某些情况下使用更大的剂量，以将更多的药物推向大脑。

贝伦特-韦斯博士表示，医院通常没有足够的空间和支持人员来快速招募患者，也缺乏医生和专家来管理药物。她在与医生交流并了解到他们在招募患者时面临的一些障碍后，结合自身经验，提出了培训项目的构想。

目前拉什大学进行的一项针对安格曼综合征的试验涉及GTX-102，这是一种由Ultragenyx制药公司开发的ASO疗法。贝伦特-韦斯博士是Ultragenyx的付费顾问。

Ultragenyx的首席执行官埃米尔·卡基斯表示，公司一直在努力寻找足够多的具备医生和专家（如药剂师和麻醉师）的试验点，这些专家知道如何开展试验以及准备和管理GTX-102。卡基斯博士说：“现在建立培训是明智的，这样未来会有一批医生能够使用这些药物。”

贝里-克拉维斯博士（左）与一位患者及其母亲。拉什大学医学中心希望今年晚些时候启动由她负责的培训项目。FAST还考虑在耶鲁大学医学院开设一个培训中心。据耶鲁大学医学院医学遗传学主任兼教授蒋永辉（音译）介绍，作为该计划的一部分，耶鲁大学将派人参加拉什大学的首期培训项目。拉什大学希望在今年晚些时候启动该培训项目。

专门评估和治疗天使综合征等神经发育障碍的蒋医生表示，许多家庭前来就诊是为了确诊——并在获得诊断后询问潜在的治疗方案。

在自己的实验室里，蒋医生正在研究CRISPR基因编辑疗法，他希望有朝一日能用于天使综合征患者以及其他罕见病的治疗。他与一些同事共同创立了Couragene公司，并希望最终能赞助一项CRISPR临床试验。

蒋医生告诉寻求他帮助的家庭，令人兴奋的新疗法即将到来。在谈到实现这些疗法时，他承认：“我们现在都在共同学习。”

联系艾米·多克瑟·马库斯，邮箱：[email protected]

本文发表于2023年4月13日印刷版，标题为《为明日药物培训医生》。