FDA扩大罕见病治疗途径 新批准方案出炉——华尔街日报

总部位于马里兰州银泉市的美国食品药品监督管理局表示，愿意基于单次试验结果和“验证性证据”批准药物。图片来源：Eric Lee/《华尔街日报》联邦监管机构利用数十年来收集的患者数据，批准了一种治疗衰弱性疾病的药物，这为其他罕见病研究人员提供了机会，他们常常难以证明其治疗方法有效**。**

美国食品药品监督管理局周二批准了Reata制药公司的药物Skyclarys（奥马维酮），用于治疗成人和16岁及以上青少年的神经退行性疾病弗里德赖希共济失调。

美国食品药品监督管理局去年表示，单次临床试验的结果未能充分证明该药物能减缓疾病进展，该疾病会导致脊髓进行性损伤、肌肉无力和运动障碍，患者通常在35岁前死亡**。**Reata公司没有进行另一项试验，而是提交了更多数据，包括一项所谓的自然史研究分析，该研究持续收集患者信息已超过二十年。

“患者群体创建的数据可以达到监管标准，”罕见病倡导组织EveryLife基金会的政策、倡导和患者参与负责人安妮·肯尼迪表示，“这次批准证明了这一原则。”

与临床试验不同，自然病史研究并不测试药物。相反，患者每年会接受一系列检查以追踪疾病进展。在奥马维隆分析中，Reata的研究人员将接受药物治疗的患者与自然病史研究中未服用奥马维隆、但在性别和确诊年龄等因素上高度匹配的受试者进行了疾病进展对比。

美国食品药品监督管理局（FDA）通常要求提供两项证明药物疗效的临床试验结果，以确保单一试验的积极结果可复现。但弗里德赖希共济失调研究联盟首席执行官珍妮弗·法默表示，对于罕见病而言，招募足够患者开展两项临床试验可能非常困难。该联盟资助了包括这项自然病史研究在内的疾病研究项目。法默女士称，患者家庭每年筹集约100万美元用于资助该研究。

Reata的关键试验纳入了103名患者——主要来自全球约2.2万名该疾病患者（集中在美国、欧洲和澳大利亚）。部分受试者需跋涉数百英里前往试验地点。并非所有有意参与者都符合条件。面对这些挑战，法默女士表示：“可能根本无法开展另一项试验。”

弗里德赖希共济失调临床医生与Reata共同开展的分析表明，与自然病史研究中未接受药物治疗的受试者相比，持续服用该药物三年以上的患者疾病进展减缓了近55%。

“自然历史研究中收集的数据对于证明该药物的益处至关重要，”Reata公司CEO J. Warren Huff表示。

该公司表示计划将该药物定价为每年37万美元，并指出通过保险和患者援助计划，患者应能获得用药机会。

美国FDA表示愿意基于单次临床试验结果和药物有效的"确证性证据"批准药物**。**对于何为充分证据，FDA与罕见病研究人员及倡导团体之间并不总能达成共识。

FDA去年在部分工作人员质疑单次试验是否足以证明疗效后，仍批准了Amylyx制药公司的Relyvrio疗法用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称渐冻人症）。

FDA表示其依据是Amylyx在试验中发现该药物能延缓疾病进展，以及该公司对同一批患者进行的额外分析。分析显示持续用药的受试者生存期比预期更长。

FDA已鼓励患者组织启动自然历史研究。由FDA资助的"罕见病治疗加速器-数据与分析平台"正在收集包括临床试验和自然历史研究在内的多种罕见病患者数据。

弗里德赖希共济失调研究联盟源于罗恩·巴特克和蕾切尔·巴特克夫妇及其儿子基思的经历，基思于1997年被诊断出患有此病，并于2010年去世，年仅24岁。当这对夫妇得知该病无法治愈时，他们联合他人共同成立了这个倡导组织。

詹妮弗·法默和罗恩·巴特克与弗里德赖希共济失调研究联盟合作，该组织资助针对该疾病的研究。图片来源：梅格·马洛伊为了找到衡量疾病进展的方法，该组织于1999年将14名患者带到美国国立卫生研究院，由10位治疗弗里德赖希共济失调的医生逐一检查。其中12名患者在18个月后返回，接受同样的10位医生的相同测试**。**巴特克先生表示，该项目成为一项自然病史研究的开端，该研究包含了美国1300多名患者的信息。他说，目前正在努力通过结合美国和欧洲的自然病史研究进一步扩大规模。

“对于许多罕见病来说，”费城儿童医院弗里德赖希共济失调项目主任、自然病史数据库首席研究员大卫·林奇博士说，“自然病史研究是迈向治疗的必要步骤。”

请致信艾米·多克瑟·马库斯，邮箱：[email protected]

本文发表于2023年3月1日的印刷版，标题为《药物获批为罕见病治疗拓宽道路》。