FDA重拾不良习惯 - 《华尔街日报》

针对衰弱性疾病的药物治疗正在迅速发展，但美国食品药品监督管理局（FDA）的行动却不够迅速。以该机构对一种罕见退行性神经系统疾病突破性疗法的审评进度为例可见一斑。

弗里德赖希共济失调症（FA）源于基因突变导致frataxin蛋白缺乏，这种蛋白对代谢功能至关重要。这种进行性疾病通常在儿童期发病，导致行走困难、言语不清、听力视力丧失及呼吸急促。美国约有5000名患者受此疾病折磨，多数人因心脏问题在30多岁时死亡。目前尚无获批疗法，仅能通过药物控制糖尿病等症状。

Reata制药公司开发的奥马环酮（omaveloxolone）展现出延缓甚至逆转患者病情恶化的潜力。一项涉及103名患者的随机对照试验显示，治疗48周后，根据医生评估，与安慰剂组相比，用药组患者出现统计学显著改善，疗效差异相当于延缓病情进展约两年。用药患者还表现出日常生活能力的提升。

然而FDA工作人员认为这些结果"并不特别具有说服力"。该机构传统要求基于单项研究的药物审批需满足p值（结果偶然出现的概率）小于0.01，而Reata的p值为0.014，意味着其积极结果有1.4%的偶然性——这个概率仍然很小。

要获得更小的p值需要更大规模的试验，这对弗里德赖希共济失调（FA）这类罕见病来说非常困难。美国境内的FA患者数量稀少且分布分散，大多数人无法定期前往诊所复诊。尽管如此，瑞塔制药仍应FDA要求将试验延长72周以提供更多证据。

后续研究表明，接受该药物治疗的患者在两年半内持续保持疗效，且越早治疗获益越大。第三项对比研究显示，与自然病程患者相比，药物治疗使疾病进展速度减缓了55%。

然而FDA工作人员仍不满意，他们吹毛求疵地指出部分患者在延长试验期间未按时复诊——这实则是受疫情影响。去年春季提交上市申请后，瑞塔又针对FDA的质疑补充提交了海量数据。FDA最迟需在2月28日前作出决定。

FDA神经科学部门主任比利·邓恩曾因推翻专家咨询委员会意见、力推百健公司阿尔茨海默病药物Aduhelm获批而遭受政治非议。他主张对治疗退行性疾病的实验药物采取更灵活的监管政策，但该机构及公共卫生界许多人持反对意见。

FDA官员有时表现得似乎其审批延迟不会造成实际代价。其实自瑞塔公布积极试验结果三年多来，本可有众多FA患者从奥马维酮中获益。FDA在新冠疫苗审批中已证明其应对紧急状况的能力，而对FA患者而言，这种疾病本身就是刻不容缓的生死危机。

照片：帕夫洛·贡查尔/Zuma Press刊登于2023年2月21日印刷版，标题为《FDA重拾不良习惯》。