FDA因企业研发高风险前沿药物而日益频繁叫停人体试验——《华尔街日报》

美国食品药品监督管理局在决定是否批准药物时会审查研究结果。图片来源：Eric Lee/华尔街日报美国食品药品监督管理局(FDA)正更频繁地暂停制药公司对试验性药物的测试，这是该行业转向前景广阔但尚未得到充分验证的技术带来的副作用。

该机构必须在公司开始对人体进行试验性药物测试之前签字批准，长期以来，该机构一直以安全问题为由利用其职权暂停研究。根据《华尔街日报》(The Wall Street Journal)对FDA临床暂停数据的评估，随着生物技术公司追求更前沿的细胞和基因疗法，FDA发布的暂停令比以往更多，其中一些数据是通过《信息自由法》(Freedom of Information Act)的要求获得的。

根据对该机构数据的评估，2017年至2021年，该机构平均每年叫停试验性药物的临床试验664次，高于前五年的每年557次。截至去年12月中旬，FDA已下达747项暂停令。

Jefferies Financial Group分析师Michael Yee表示：“衡量标准已经从尽可能快变成了谨慎行事”，因为技术更新了。

新技术有望在血友病和肌营养不良症等疑难疾病方面取得突破，但其发展也带来了风险。替代缺陷基因的基因疗法的测试因一些年轻研究对象的死亡和其他安全恐慌而蒙上阴影。新技术还需要监管机构投入更多时间和精力来跟上复杂的进展。

在最近几个月被暂时叫停的备受关注药物研究中，包括蓝鸟生物公司（Bluebird Bio Inc.）的一项镰状细胞基因疗法，原因是一名青少年受试者出现贫血症状。Vertex制药公司（Vertex Pharmaceuticals Inc.）的糖尿病细胞疗法试验也因美国食品药品监督管理局（FDA）要求提供更多剂量信息而暂停。目前两项试验均已重启。

分析师和律师表示，此类暂停可能损害股价，尤其是对那些尚未有获批产品产生收入的小型生物技术公司影响更大。

Entrada Therapeutics公司上月宣布暂停实验性肌营养不良疗法测试后，次日股价暴跌20%。该公司表示虽感失望，但正积极解决FDA提出的问题。

这些暂停事件的核心争议在于制药行业的基石——企业每年开展的数百项新研究，这些研究旨在评估候选药物的安全有效性。

2021年12月，FDA要求蓝鸟生物暂停18岁以下患者的镰状细胞治疗试验。图片来源：Kris Tripplaar/Sipa USA/ReutersFDA在审批药物时会审查研究结果。根据联邦法规，当出现以下情况时有权叫停临床试验：保护受试者免遭不合理疾病或伤害风险，或研究方案存在缺陷。

停止令可以阻止一项研究启动或新受试者加入，也可以要求志愿者停止服用研究药物。

美国食品药品监督管理局（FDA）在发布命令时不会公开临床暂停信息，也不要求公司披露这些信息。不过，有些公司会选择主动公开。

古德温律师事务所律师朱莉·蒂贝茨表示：“临床暂停不仅可能严重影响医学界对该项目的看法，还可能影响投资者对该公司研发策略的评价。这就像一片乌云笼罩着公司，必须设法摆脱。“她为面临临床暂停的公司提供法律咨询。

行业研究人员分析了39项抗癌药物试验暂停案例后，在6月发布于medRxiv预印本服务器的研究论文中指出，暂停不一定会阻碍药物最终获批，反而可能催生更好的药物。

研究人员写道：“但此类事件可能导致投资者兴趣骤减，对小型生物技术公司影响尤为显著。”

部分暂停事件已引发股东诉讼，指控公司隐瞒暂停信息或延迟披露。当FDA要求暂停的原因在公开文件中曝光后，一些投资者批评某些公司对此进行了不实陈述。

2010年，FDA透明度特别工作组曾建议该机构公开暂停令及其解除情况，但这些建议至今未获实施。

“每一项临床试验背后，都有无数人屏息以待，”曾于2010年担任FDA副局长、现任约翰霍普金斯大学公共卫生学院教授兼副院长的约书亚·沙夫斯坦表示，“了解真相对患者、医疗机构、制药公司和投资者等各方都至关重要。”

根据《华尔街日报》对FDA数据的分析，近年来无论是负责审批新药的部门还是负责疫苗等生物制品审批的部门，都发布了更多临床试验暂停令。

FDA生物制品评价与研究中心（负责大分子药物审查）表示，暂停令增加可能与细胞和基因疗法的新临床试验数量增长有关。该机构发言人指出，若不逐项审查具体决定，则难以判断小分子药物部门的暂停趋势。

FDA声明称：“我们将持续与医药产品研发方合作，推动潜在疗法的开发进程，包括确保早期临床受试者不承担过度风险，以及研究设计能实现预期目标。”

分析人士认为，暂停令增加可能也源于近年来临床试验总量的增长。“牛市推动下，该领域无论是研发项目数量还是企业规模都达到空前水平，”Robert W. Baird & Co行业分析师布莱恩·斯科尼表示。他指出许多企业难以组建经验丰富的团队，“导致大量项目由相对不成熟的团队运作”。

根据对机构数据的分析，从2014年到2021年，FDA收到的使用实验药物进行临床试验的许可申请数量增加了43%。在此期间，临床暂停的数量增加了66%。

2021年12月，FDA告诉Bluebird Bio，该公司必须暂停对18岁以下患者的镰状细胞病治疗的试验，同时该公司调查一名青少年在接受该公司药物治疗后出现贫血的案例，该公司表示。该公司上个月表示，该机构已经解除了暂停。

“我们非常高兴能够解决FDA的问题并解除部分临床暂停，”该公司的首席医疗官Richard Colvin说。“我们正在与研究调查人员和临床试验地点密切合作，以恢复招募和治疗。”

FDA在5月份暂停了Vertex的糖尿病治疗的临床试验，此前三名患者接受了剂量但没有发生严重的不良事件，该公司表示。该公司表示，该机构表示没有足够的信息支持给研究志愿者更高的剂量。该公司还表示，对暂停感到惊讶。

该机构在两个月后解除了暂停。

Entrada在12月19日表示，一旦FDA发送信件，它将分享更多关于其肌肉萎缩症药物暂停的信息，FDA有30天的时间这样做。该药物使用了一种称为寡核苷酸的尖端基因技术。

该公司在暂停披露后的第二天股价下跌了20%。截至1月6日收盘，股价又下跌了11%。

写信给莉兹·埃斯利·怀特，邮箱：[email protected]

刊登于2023年1月11日印刷版，标题为《药品测试面临暂停》。