71岁癌症患者突破试验年龄限制寻求治愈机会——《华尔街日报》

当米哈伊尔·鲁宾得知自己的致命血液疾病恶化后，他决定通过临床试验接受干细胞移植。但存在一个障碍：他的年龄。

现年72岁的鲁宾先生因超龄无法参与。许多癌症试验将入组年龄限制在65岁。根据美国癌症协会期刊2020年的一项研究，即使有针对老年人的试验，肿瘤学家也不愿纳入老年患者，因为身体虚弱可能降低他们对毒性治疗副作用的耐受能力。该研究指出，70岁以上人群在癌症患者群体中的比例持续增长，却在临床试验中严重缺乏代表性**。**

“如果70岁以上人群未被纳入我们制定治疗决策所依据的试验，我们如何为他们做出正确决定？“洛杉矶附近癌症中心"希望之城"癌症与老龄化中心副主任米娜·塞德拉克博士表示，他也是该论文的作者之一。

鲁宾先生希望加入一项测试干细胞和免疫细胞的临床试验，这些细胞由加州门洛帕克生物科技公司Orca Bio设计。Orca Bio创始人纳撒尼尔·费恩霍夫是鲁宾先生的女婿。费恩霍夫博士请求该试验首席研究员、斯坦福大学移植医师为其岳父治疗，并考虑取消试验限制以使鲁宾先生能参与。

这层私人关系起到了作用，但鲁宾先生的入组也是推动向老年癌症患者开放更多试验的广泛努力的一部分。美国食品药品监督管理局指南建议癌症试验应包含"足够数量"的老年人，包括75岁以上群体。2022年12月，《国家癌症研究所杂志》刊登了系列论文，这些论文源自一场聚焦如何提升老年人试验参与度的研讨会。

研究人员已开发出老年综合评估工具，旨在基于年龄以外的更多因素预测患者生存几率。专业团体也在努力弥补相关空白。但肿瘤医生表示，尽管有这些努力，老年患者的临床试验参与率仍然偏低。

鲁宾的医生告知他，其血癌的标准治疗方案需进行干细胞移植联合化疗，但该疗法强度过高，老年患者通常需接受减量化疗方案。医生警告称，减量化疗会增加复发风险。

参与多数涉及干细胞移植的试验时，无论被随机分配至实验性治疗组还是标准治疗组，患者都需接受高强度化疗。肿瘤医生指出，这导致老年患者更难纳入随机试验。

纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心成人骨髓移植科主任米格尔-安赫尔·佩拉莱斯表示，由于老年患者风险较高，试验入组年龄常限定在65岁以下。佩拉莱斯博士同时担任Orca Bio公司顾问，但未参与鲁宾的治疗决策。

临床试验常以失败告终。根据《临床肿瘤学杂志》2022年2月研究，佩拉莱斯博士协助开发的干细胞工程技术临床试验中，受试者生存期未超过标准移植组患者。

“这对我们所有人都是反思时刻。“佩拉莱斯博士表示。

佩拉莱斯博士表示，研究人员已调整化疗方案，并启动了一项面向65岁以上人群的新临床试验。

确诊前，鲁宾先生定期打网球。多数日子里，他会骑着心爱的Gary Fisher山地车去担任工程师的工作，在旧金山起伏的街道上往返近12英里。

“人的衰老速度各不相同，“斯坦福大学鲁宾先生的移植医生埃弗雷特·迈耶说道。他表示尽管鲁宾先生体格强健，但其年龄仍令他有所顾虑。

这位斯坦福细胞免疫耐受项目主任、血液与骨髓移植及细胞治疗副教授补充道：“总会担心那些无法解释的情况。有些老年患者移植后无法恢复活力，你却找不出确切原因。”

鲁宾先生每周日都与女儿尤利娅和费恩霍夫博士共度。费恩霍夫博士向他们提出了让鲁宾考虑参加Orca Bio试验的建议。

费恩霍夫博士希望工程细胞能降低移植相关毒性。他表示，这可能为鲁宾先生提供更好机会来承受强化化疗方案——这种与移植结合的疗法能带来最佳长期生存率。

米哈伊尔·鲁宾通常每天骑行近12英里，这种健康生活方式促使医生允许他参与实验性癌症治疗。鲁宾一家联系了费恩霍夫医生的移植医生网络以了解风险。“想到父亲可能无法仅靠治疗存活下来，但严酷的治疗可能是他长期生存的唯一机会，这令人恐惧，”鲁宾女士说。

作为斯坦福大学Orca Bio试验及更大规模多中心Orca Bio试验的首席研究员，迈耶医生已展示了超过50名患者的Orca Bio数据。这些数据涉及65岁或更年轻的患者，但表明与斯坦福接受标准移植的患者相比，他们并发症更少，一年生存率可能更高。他与鲁宾先生及其家人讨论了结果。最终，他们开始倾向于费恩霍夫医生的建议。

“有时需要一位患者走进你的诊室来推动边界，”迈耶医生说。

迈耶医生向斯坦福移植与细胞治疗部门的医生、两个斯坦福审查委员会及FDA提议将入组年龄上限提高至72岁。他表示所有机构均予以批准。迈耶医生称，在鲁宾先生之后，另有两位65岁以上患者在该试验中接受了移植。

鲁宾先生明白任何移植都有风险。但他常提醒自己，医生们除了癌症外对他的健康状况感到鼓舞。“其他方面很健康，”鲁宾先生说，“我喜欢这一点。”

2021年4月鲁宾先生接受移植当天，费恩霍夫医生前往医院审查工程化细胞的制造记录和检测报告。随后他在病房与鲁宾先生会合。当干细胞输注时，两人并肩而坐。

“我想去那里。他期望我在场，”弗恩霍夫博士说。“这是家人。”

移植手术三个月后，鲁宾先生的医生告诉他可以重新开始骑自行车了。据他计算，去年他骑行了大约3000英里。

联系艾米·多克瑟·马库斯，邮箱：[email protected]

刊登于2023年1月9日印刷版，标题为《癌症患者质疑临床试验的年龄限制》。