美国FDA批准新型阿尔茨海默病药物，有望延缓病情发展 - 《华尔街日报》

美国食品药品监督管理局基于早期研究数据有条件批准了这款阿尔茨海默病药物。图片来源：Eric Lee for The Wall Street Journal美国卫生监管机构提前批准了由卫材公司和渤健公司联合研发的新型阿尔茨海默病药物，这是目前新一代疗法中最有希望帮助减缓该疾病导致的认知衰退的药物。

美国食品药品监督管理局有条件批准了这款名为lecanemab的药物，基于早期研究发现其能降低早期阿尔茨海默病患者大脑中名为β淀粉样蛋白的黏性蛋白质水平。两家公司将以品牌名Leqembi销售该药。

卫材公司表示，该药物对普通患者的定价为每年26,500美元，并将于1月23日正式上市。非营利组织"临床与经济评价研究所"（与制药商和保险公司合作评估药品价格）的初步报告指出，该药物合理价格区间应为每年8,500至20,600美元。

该药物是近期研究中首个明确显示减少β淀粉样蛋白能为患者带来临床益处的药物，不过医生表示其效果相对有限，远非治愈方案。使用该药物还可能引发脑出血和脑肿胀等副作用风险。

尽管如此，医生们表示，该药物的获批是数十年来寻找新阿尔茨海默病疗法的一个里程碑，可能标志着美国对最常见痴呆症及主要死因的治疗方式开始发生转变。

“我们已努力多年、数十年，我们需要这场胜利，“凤凰城巴罗神经学研究所的阿尔茨海默病专家、百健及其他公司的付费顾问马尔万·萨巴格表示。“现在，我们取得了一个小小的胜利，一个适度的胜利，但这仍是一场胜利。”

据估计，美国约有600万人患有此病，尤其是早期患者未来几年可能开始服用抗淀粉样蛋白药物。礼来公司的类似抗淀粉样蛋白药物多纳单抗预计将于今年早些时候获得加速审批。

美国食品药品监督管理局表示，该药物应用于早期阿尔茨海默病患者，即定义为轻度认知障碍或轻度痴呆且经诊断测试确认存在脑淀粉样蛋白沉积的患者。

主导该药物研发的日本卫材公司表示，计划基于近期完成的研究申请全面批准，该研究显示与安慰剂相比，仑卡奈单抗使疾病进展减缓了27%。

卫材表示计划申请仑卡奈单抗的全面批准。图片来源：克里斯·特里普拉尔/Sipa USA/美联社卫材公司估计，在1.5年的治疗期间，该药物将患者病情恶化的时间延迟了约五个月。

“这种治疗方案是迄今为止针对并影响阿尔茨海默病潜在病理过程的最新疗法，而非仅治疗疾病症状，“FDA神经科学办公室主任比利·邓恩表示。

然而至少在短期内，由于2022年4月联邦医疗保险决定拒绝常规覆盖此类药物，Lecanemab和其他抗淀粉样蛋白药物对大多数患者而言仍遥不可及。

根据现行联邦医疗保险规定，患者必须参加获批的临床试验才能获得药物费用支付。卫材发言人表示，目前没有此类研究正在进行或计划中。

联邦医疗保险官员可以重新考虑其覆盖决定，但该流程可能需要长达六至九个月。

数十年来，研究人员一直在努力寻找能延缓阿尔茨海默病的药物，这种疾病会逐渐剥夺患者的记忆和日常生活能力。现有治疗手段只能缓解症状，无法针对根本病因。

FDA于2021年6月提前批准了抗淀粉样蛋白药物Aduhelm，这一决定引发争议，因为该药物在两项被百健公司错误终止的大型研究中结果参差不齐——百健正是与卫材共同开发该药的企业。

梅奥诊所神经学家大卫·克诺普曼指出，相比之下，卫材对Lecanemab的研究是一项执行良好的试验，在几乎所有分析指标上都显示出疗效。克诺普曼曾对FDA批准Aduhelm持批评态度。

医生可以使用正电子发射断层扫描（PET）来检测患者大脑中是否含有显著水平的β-淀粉样蛋白。图片来源：马特·约克/美联社与Aduhelm的研究在其获批后很久才在同行评审的科学期刊上发表不同，卫材公司的Leqembi研究在新闻稿公布初步结果几周后，就发表在《新英格兰医学杂志》上。

“这些益处虽然不大，但很明确，“克诺普曼博士说。

上周，众议院民主党人的一项调查发现，FDA在批准Aduhelm之前与百健公司高管进行了不当合作，包括与该公司举行了异常频繁的会议，并密切合作为外部顾问准备简报文件。

调查还发现，尽管内部分析预测患者和支付方会有抵触，百健仍将药物定价为每年5.6万美元以最大化收入。百健后来将价格降低了一半。

除了不确定的保险覆盖范围外，抗β-淀粉样蛋白药物还存在副作用风险，并且服用过程可能较为繁琐。

Leqembi需要每两周进行一次静脉输注，通常在门诊或医院进行。医生必须在治疗前确认患者大脑中存在显著水平的β-淀粉样蛋白，这通常通过正电子发射断层扫描（PET）来测量。

Leqembi及其他抗淀粉样蛋白药物可能导致脑肿胀和出血，尤其是在治疗初期的几个月内。这种副作用有时以缩写ARIA指代，全称为"淀粉样蛋白相关影像学异常”。

在Leqembi最大规模的研究中，服用该药物的患者有17.3%出现脑出血，而安慰剂组仅为9%。脑肿胀发生率在Leqembi组为12.6%，安慰剂组仅1.7%。

医生表示通过适当监测，这些副作用是可控制的，多数患者不会出现头痛或头晕等不适症状。若通过磁共振成像(MRI)检测到出血或肿胀，可暂停治疗直至患者康复。

但服用抗凝血药物（心脏病常见疗法）的患者出血风险尤为危险。卫材公司在11月医学会议上报告，Leqembi研究中有两名同时服用抗凝药的患者死亡。

FDA要求患者治疗前需接受MRI检查，并在用药初期数月内定期复查以监测副作用。卫材公司建议医生在Leqembi治疗的前14周需加强临床观察。

“幸运的是，长期后遗症极为罕见，“Knopman博士表示。不过包括他在内的部分医生认为，患者在接受抗淀粉样蛋白治疗期间应停用抗凝药。

分析师预测抗淀粉样蛋白药物年销售额最终将达数十亿美元。杰富瑞生物科技分析师Michael Yee表示，医疗保险报销可能要到2023年底才能落实。

“这将需要一年时间来逐步推进并建立市场，”Yee先生表示。

根据FactSet调查的分析师预测，Leqembi预计在2024年将达到3.51亿美元，到2027年增长至22亿美元。FactSet数据显示，礼来的donanemab预计2024年销售额为10.5亿美元，2027年将达到21亿美元。

东京卫材公司全球阿尔茨海默病负责人Ivan Cheung表示，卫材正在研究当患者大脑中淀粉样蛋白被大量清除后，最终是否可以减少Leqembi的用药剂量。

在一项研究中，患者正接受每月或每季度给药，而非每两周一次。Cheung先生称，卫材可能在今年晚些时候向FDA申请修改批准，允许减少给药频率，从而降低患者终身治疗的总成本。

联系Joseph Walker，邮箱：[email protected]

本文发表于2023年1月7日印刷版，标题为《阿尔茨海默病药物获FDA早期批准》。