信达生物与荣昌生物达成临床合作，探索信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合ADC新药在晚期实体瘤的治疗潜力

美国罗克维尔和中国苏州2023年6月26日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，与荣昌生物制药(烟台)股份有限公司（股票代码：688331.SH / 09995.HK）今日宣布达成一项临床研究和供药合作协议，将就信迪利单抗注射液（PD-1抑制剂，商品名：达伯舒®）与靶向间皮素（MSLN）的新型抗体偶联药物 （ADC） RC88 、靶向细胞间质上皮转换因子（c-MET）的新型抗体偶联药物（ADC）RC108分别开展联合用药临床研究合作。

根据合作协议，信达生物将提供试验使用的信迪利单抗注射液，荣昌生物将在中国开展临床I/IIa期研究，评估信迪利单抗注射液联合RC88或RC108在中国肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。

达伯舒®（信迪利单抗注射液）是信达生物和礼来制药共同合作研发具有国际品质的创新药物PD-1抑制剂，目前已获批七项适应症，其中前六项已纳入国家医保目录，成为唯一将五大高发实体瘤（非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌）一线治疗均纳入国家医保目录的 PD-1抑制剂，同时也是胃癌领域首个且唯一纳入国家医保目录的免疫治疗药物。

RC88是荣昌生物自主研发的靶向MSLN的ADC药物，2018年11月获批在中国开展Ⅰ期临床试验，目前该试验正在进行中，初步结果显示RC88单药对MSLN表达的实体瘤具有抗肿瘤活性，安全性可控。临床前研究结果显示RC88与肿瘤细胞表面MSLN结合后，内吞进入细胞内，经蛋白酶切割释放小分子后发挥杀伤作用，使肿瘤细胞阻滞于G2/M期，从而诱导肿瘤细胞凋亡。RC88与PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂（ICIs）类药物联用能诱导免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death，ICD）的发生，释放一系列信号分子进一步激活T细胞，增强肿瘤免疫反应，协同产生更强的抗肿瘤作用。

RC108是荣昌生物自主研发的靶向c-MET的ADC药物，于2020年11月获批在中国开展针对c-Met阳性晚期实体瘤的Ⅰ期临床试验，目前该试验正在顺利推进，初步结果显示RC108单药对c-MET表达的实体瘤具有抗肿瘤活性，安全性可控。临床前研究结果显示RC108诱导肿瘤特异性适应性免疫，增加T细胞对肿瘤微环境的浸润，而PD-1单抗则活化T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。因此，预期RC108与信迪利单抗联用既能增强树突状细胞对肿瘤抗原的递呈，也能强化T细胞对肿瘤细胞的杀伤，从而产生增强的协同抑瘤效果。

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“我们很高兴与荣昌达成临床合作协议，共同探索信迪利单抗注射液联合ADC新药治疗晚期实体瘤的临床潜力。临床前研究提示，该联合疗法有望实现肿瘤抑制的协同增效。随着肿瘤免疫治疗迈入下一个台阶，我们期待PD-1抑制剂和ADC新药组合疗法潜在提升患者获益、克服肿瘤耐药的新机会，进一步巩固信迪利单抗在肿瘤一线治疗的领先地位。我们将一如既往秉持’开发出老百姓用得起的高质量生物药’的使命，造福更多患者。”

荣昌生物高级副总裁苏娜表示：“与信达生物合作是RC88和RC108联合疗法在研发和商业化战略中的一项重要进展。RC88和RC108分别联合信迪利单抗，强强联合，提供同时针对两个靶点的创新性治疗方案，机理互补，发挥协同作用，有助于克服或延迟耐药，实现对肿瘤的多通路围剿，为未被满足的临床需求带来高效解决方案。”