补齐上游产业链短板，国产龙头做强IVD的一步本手
【文/周远方】
11月17日，国产医疗器械龙头迈瑞发布两种心脏标志物（简称“心标”）新品：高敏心肌肌钙蛋白I hs-cTnI及氨基末端脑利钠肽前体NT-proBNP。
发布会现场（科工力量摄）
心肌肌钙蛋白（cTn）是急性冠状动脉综合征诊断的首选标志物，NT-proBNP是心力衰竭诊断的重要标志物，二者对疾病早期筛查、危险分层、快速诊断、疗效监测和预后评估有重要价值，有助于医生快速做出临床决策，改善患者预后。
在心标领域，心肌肌钙蛋白cTn是衡量IVD公司的免疫检测系统性能和产品质量的标杆。
关于高敏心肌肌钙蛋白I hs-cTnI：
“cTn”表示心肌肌钙蛋白，它是心肌细胞的结构蛋白，绝大部分cTn以三元复合物的形式结合在细肌丝上。
健康个体验血时cTn水平极低。一旦心肌细胞受到损伤时，cTn就会释放到血液中。所以，心肌肌钙蛋白是心肌损伤诊断的首选标志物。
“cTnI”是cTn的一个亚单位。cTn由三个亚单位组成，即：cTnI、cTnT、TnC。其中，TnC无心肌特异性，同时存在于骨骼肌中。因此， cTnI、cTnT检测试剂用于诊断急性心肌梗死等疾病，以及对心脏疾病进行危险分层。
“hs”表示高灵敏，它是指检测试剂相对于传统的心肌肌钙蛋白检测试剂的灵敏度更高，这意味着可以更早地发现心肌损伤。
由于历史原因，当前的全球体外诊断试剂市场，呈现出五大巨头垄断的格局，罗氏、雅培、丹纳赫、西门子、赛默飞占据全球50%以上市场份额，强生、希森美康、贝克曼库尔特、伯乐等企业在IVD领域实力也都比较强。
在中国市场，海外巨头凭借历史积累、生态优势和机器同试剂绑定的方式占据约40%的份额。
总部位于芬兰的海肽生物，是全球最早进行肌钙蛋白研究和开发的商业公司之一，在1994年就推出了第一代高性能肌钙蛋白单克隆抗体，并且是获邀进入IFCC肌钙蛋白标准化委员会的企业成员，拥有全面的抗体设计、研究、工程化平台。近30年来为行业提供了大量高质量、原创性的科学研究成果，发表50余篇SCI论文，是包括心肌肌钙蛋白在内一系列心脏标志物以及对应抗体研究的行业引领者。
迈瑞医疗在2021年9月成功收购海肽生物，是一次下游产品端、市场端对上游原料端的垂直整合。
通过整合，迈瑞实现了在化学发光原材料领域核心技术的自主可控，海肽生物强化了对产品和市场端的理解和针对性。双方的融合发生化学反应，不但加速了本次心脏标志物的新品升级进程，而且使hs-cTnI新品兼具世界一流的灵敏度和更强的特异性。
在灵敏度方面，双方针对cTn抗体进行定向进化，将亲和力提升两个数量级，检测限（LOD）降低50%。与海肽的融合，让迈瑞进一步掌握从抗原表位、到抗体设计、再到抗体分子结构解析的全方位能力，确保在抗体修饰、抗体/抗原反应识别过程中的亲和力始终处于最优状态。
利用对cTn抗原理解和抗体设计上的后发优势，hs-cTnI新品在表观健康人群中检出率达到93%，远超国际临床化学协会(IFCC)/美国临床化学协会(AACC) 50%的标准。
一般来说，灵敏度与特异性是免疫检测中难以兼顾的两大关键点。通过一系列的探索与创新，研发团队找到了干扰的源头，成功地将hs-cTnI新品的抗干扰能力提升20倍，实现了干扰概率从原来每周2-3例降低至每年2-3例，达到万分之一水平。
“海肽在迈瑞有很强的归属感，双方的科学家们通过每周2-3次的研发对接会快速融合，”迈瑞体外诊断首席科学家何建文介绍，“海肽做抗体原料，迈瑞用原料设计配方、做成产品，这本身是一个很好的整合。原先，海肽在原料上的技术积累很强，但不一定知道临床需要什么，迈瑞很贴近市场端，能够收集大量的用户反馈和竞品情况，再反过来推动研发和迭代。”
“过去两年，海肽的科学家们分几批来到中国，他们看到自己的抗体在这么大的工程平台上大批量变成产品，再到医院去提供给医生服务病人，就好像看到种子长成大树，”何建文说道，“这对他们来说也很震撼。合作不到两年，海肽已经把10个双方共同开发新产品放到了他们的产品目录上。”
迈瑞体外诊断首席科学家何建文
“迈瑞和海肽的整合，是非常典型的界面型供应链链主逐渐向上游研发进军的例子，”上海交大中国质量发展研究院客座研究员、《供应链攻防战》作者林雪萍对科工力量表示，“迈瑞的体量、工程技术能力、制造能力和界面影响力，使其能够逐渐对上游研发产生话语权。”
在即将出版的《供应链攻防战》一书中，林雪萍提出“连接力、控制力、设计力”的“三力”模型来描述企业间、国家间复杂的供应链博弈。
在当下被“卡脖子”过程中，我们比较感同身受的是“控制力”，也就是某些国家或国际巨头对供应链关键节点的把控能力；但实际上，美国对发起中国的贸易战和科技遏制五年多来，中国并没有处于下风，这使我们意识到，一定还有另一种力量可以抵御来自控制力的优势。林雪萍将这种力量概括为“连接力”，如果把供应链看成企业供应商之间关系的总和，则供应链的连接力，代表了企业之间互动的紧密度，它决定了供应链的效率和经济流动的活力。从辨证的角度看，“连接力”和“控制力”是相辅相成的，一定条件下可以相互转化。
作为中国医疗器械龙头，迈瑞跟很多其他有为的供应链链主一样，其能力很大程度上就来自于“连接力”，并且正在将这种“连接力”逐步转化为“控制力”。
实际情况或许和很多人的想象不同，“卡脖子”不是卡在一个点上，而是供应链企业整体实力的不足。研发也不是靠一家公司“烧经费”十年寒窗一举成名，而是上下游所有企业整体实力的提升，在这个过程中，链主企业需要长期有为的作风和培育生态的耐心，也需要敢为的格局和把握战机的敏锐。
有评论认为，迈瑞在IVD领域‘大而不强’，这同时也被认为是中国制造当下比较普遍的一种现象。但这种评价是片面的。
林雪萍认为，“从发展的眼光看，这种现象有历史阶段性和合理性。先做大整机，后做强零部件，是处于追赶者的界面型链主最常见的发展路径。体量做大，意味着连接力能够发挥更强的作用，从一个行业的整体突围来看，整机没有量的突破，而让零部件先行做强，这是一种既不合理也不现实的供应链策略。链主做大了，才有可能逐渐自主掌握选择零部件和供应商的权力，才可以使整个供应链上的其他零部件有机会做强。”
客观来说，迈瑞IVD已经初步具备了在本土和海外市场挑战巨头的实力，迈瑞体外诊断事业部总经理闫华文表示。
“对罗氏、雅培、西门子、贝克曼·库尔特这些友商来说，类似的产品他们若干年前就已经有了”，闫华文说，“但这类产品的技术是在不停迭代的，同时临床的需求还远远没有被充分满足，所以大家都在研发下一代的产品。”
迈瑞的打法是，继续拓展自身系统性布局和海外布局，强化“连接力”。
闫华文表示，在发布行业一流的心脏标志物检测产品的基础上，迈瑞医疗将进一步面对心血管疾病诊断、治疗、预后中的痛点及难点，将迈瑞医疗的各优势业务进行技术整合，通过更多的标志物与产品实现心血管疾病全场景覆盖，构建围绕心血管疾病的院内生态。同时，利用人工智能技术，打造全新、智慧化解决方案，持续提供优质临床工具，满足临床需求，助力心血管疾病的精准诊疗。
今年7月，公司发布公告，拟以现金形式收购DiaSys75%的股权。DiaSys是全球知名的体外诊断品牌，拥有超过30年的产品研发积累，在欧洲、亚太和拉美地区都有本地生产基地，能够为当地或区域客户提供及时交付和本地化服务。因此，收购DiaSys能够加强迈瑞医疗的海外本地化生产、仓储、物流、服务等能力建设，为实现体外诊断业务的全面国际化奠定坚实的基础。
迈瑞方面表示，将持续加大研发和运营投入力度，从抗原抗体研发到试剂设计、检测仪器研发与制造，打造体外诊断的产业闭环，以临床所需为导向，进行全链路研发，力争在三年内实现化学发光业务的产品竞争力全面追上国际一线品牌。