美国FDA批准首款人类粪便制成口服药

4月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Seres Therapeutics公司研制的由人类粪便制成的药丸（Vowst）——这是第一个口服的粪便微生物群产品。

Vowst被批准用于对复发性艰难梭菌感染的抗菌治疗（CDI），预防18 岁及以上个体的CDI复发。

艰难梭菌太难缠了！

据美国疾病控制和预防中心报告，艰难梭菌每年在美国造成约50万例感染，每6名感染患者中就有1人会在康复后两到八周再次感染。

这些复发性感染可以继续用抗生素治疗，但这些药物并不总是对侵袭性、抗生素耐药的艰难梭菌菌株有效，且艰难梭菌会进一步破坏微生物组，有时会使感染恶化。为了找到问题的根本原因——肠道微生物群失衡，医生们越来越多地转向所谓的粪便微生物群移植。

FDA此前一直将“粪便微生物群移植”视作“研究性”治疗，这些移植涉及通过结肠镜检查、灌肠或药丸将经过筛选的供体粪便转移到患者的肠道中。然而，据《科学家》报道，粪便的来源和筛选存在挑战，这意味着移植并非随处可行。

粪便药丸Vowst是何方神圣？

那Vowst又是何方神圣，能够得到FDA的批准呢？

CDI是美国最常见的医疗保健相关感染之一，每年导致15000至30000人死亡。即使CDI恢复后，个人仍可能会再次感染——通常是多次感染，这种情况称为复发性CDI。

Vowst的给药方案是每天口服一次胶囊，每次4粒，连续服用3天。Vowst含有活细菌，由合格人员捐赠的人类粪便制成。尽管对捐赠者和捐赠的粪便进行了一组可传播病原体测试，但Vowst可能仍然存在传播传染源的风险。Vowst因食物过敏原引起不良反应的可能性尚不清楚。

Vowst的安全性在美国和加拿大开展的随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中得到了验证。参与者有复发性CDI，在抗菌治疗后48至96小时，他们的症状得到了控制。

在这两项研究中，346名18岁及以上患有复发性CDI的人接受了所有预定剂量的Vowst。在其中一项针对90名Vowst接受者的分析中，与92名安慰剂接受者相比，Vowst接受者最常报告的副作用是腹胀、疲劳、便秘、发冷和腹泻，发生频率高于安慰剂接受者。

Vowst的有效性同样得到了验证。在另一项研究中，89名参与者接受了Vowst，93名参与者接受了安慰剂。治疗8周后，接受Vowst治疗的参与者的CDI复发率低于接受安慰剂治疗的参与者（12.4%：39.8%）。

Vowst的前辈Rebyota

Vowst并非是首个用于人体治疗的“粪便药品”。

2022年12月3日，Rebyota获得FDA批准，成为首个上市的“粪便微生物群产品”。但它并非口服药，而是通过管道直接将液体治疗剂注入患者的直肠。

据报道，在一项后期临床试验中，与安慰剂相比，Rebyota单剂量治疗在抗生素治疗8周后将艰难梭菌的发病率降低了29.4%。FDA指出，在两项临床试验中，治疗的成功率“Rebyota组（70.6%）明显高于安慰剂组（57.5%）”。

“Rebyota的批准是预防复发性艰难梭菌感染的进步。”FDA生物制品评估和研究中心主任彼特·马克斯说，“作为FDA批准的第一个粪便微生物群产品，今天的行动是一个重要的里程碑，因为它提供了一个预防复发性CDI的额外选择。”

Rebyota的治疗方法是从健康人类捐赠者的粪便中收集肠道细菌，并通过管道将液体治疗剂注入患者直肠，由此帮助患者恢复肠道微生物群落的平衡。

研究人员指出，相比Vowst，Rebyota在操作上具有侵入性，远没有口服给药方便。

（沈秋月）