花旗给予健世科技“买入”评级，LuX-Valve系列产品临床数据公布_风闻

近日，花旗给予健世科技(9877.HK)“买入”评级，关注近期TTVR产品获批及低估值机会。值得注意的是，健世科技自主研发的LuX-Valve经导管三尖瓣置换系统临床试验一年期结果于2023年伦敦心脏瓣膜病介入治疗会议(PCR London Valves)上正式发布。

综合 | 健世科技 花旗  编辑 | Echo

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花旗给予健世科技(09877)“买入”评级

投行花旗近日给予健世科技(09877)“买入”评级，目标价40.00港元，基于以下四点原因：

(1)预计健世科技的LuX-Valve产品在2023年第四季度获得中国国家药品监督管理局(NMPA)的批准，成为中国首款获批产品；

(2)两款核心产品(LuX-Valve、Ken-Valve)抓住增长迅速和渗透不足的全球TTVR和TAVR(AR)市场机会；

(3)针对结构心领域的完整产品组合布局，全面覆盖三尖瓣、主动脉瓣、二尖瓣、心力衰竭与心源性卒中；

(4)目前，公司股价相较于IPO价格27.8港元处于低估值区间。

LuX-Valve可能成为中国经导管三尖瓣置换(TTVR)市场的首款获批商业化的产品。同时，第二代经导管三尖瓣置换产品LuX-Valve Plus正在欧盟进行注册临床试验，并在美国进行早期可行性研究(EFS)。预计LuX-Valve Plus将于24年在中国上市，25年在欧盟上市，26年在美国上市。

健世科技的两款核心产品LuX-Valve和Ken-Valve分别针对TTVR和TAVR(AR)市场，以把握这两个市场庞大且尚未充分开发的强劲增长机会。

根据Frost&Sullivan的预测，在2021年中国患有中度至重度三尖瓣反流(TR)的患者约有930万人，预计到2030年将增至1060万人，年复合增长率(CAGR)为1.5%。中国的经导管三尖瓣介入治疗(TTVI)市场预计在2023年达到8560万元，到2030年将增至203亿元人民币，年复合增长率(CAGR)为118%。

健世科技正在开发十二条产品管线，完整的结构心领域产品布局可以实现多样化的收入来源以及带来研发、生产和商业化的整合协同效应。

LuX-Valve系列产品临床数据公布

近日，健世科技（9877.HK）自主研发的LuX-Valve经导管三尖瓣置换系统临床试验一年期结果于2023年伦敦心脏瓣膜病介入治疗会议(PCR London Valves)上正式发布。

PCR London Valves是心脏瓣膜病介入治疗领域全球范围内水平最高的学术盛会，此次会议吸引了来自全球数十个国家、地区的上千名相关领域的专家、学者及医生参会。在本次会议上，三尖瓣风险评估系统TRI-SCORE的提出者、来自法国巴黎圣丹尼斯医院的Julien Dreyfus教授受中国医学科学院阜外医院潘湘斌教授委托重磅公布了LuX-Valve经导管三尖瓣置换系统确证性临床试验一年期结果。亮眼的临床数据展现出了产品独创的设计优势及优异性能。

LuX-Valve确证性临床试验是一项前瞻性、多中心的单臂研究，中国医学科学院阜外医院胡盛寿院士、潘湘斌教授为主要研究者团队。中国九家顶级医疗机构参与了该临床试验，分别为中国医学科学院阜外医院、首都医科大学附属北京安贞医院、海军军医大学附属上海长海医院、浙江大学医学院附属第二医院、广东省人民医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、四川大学华西医院、云南阜外心血管病医院和中国人民解放军空军军医大学附属第一医院。

在专题演讲的开始，Julien Dreyfus教授介绍了LuX-Valve经导管三尖瓣置换系统的创新理念和设计优势。LuX-Valve是健世科技自主研发的经导管三尖瓣置换系统，具有全球首创的“非径向支撑力”和“室间隔锚定”设计理念，结合“兔耳朵”瓣叶夹持件结构实现人工瓣膜通过非径向支撑力的稳定固定，有效解决了人工三尖瓣瓣膜难以固定在心腔内的难题。同时，配合自适应编织环克服了三尖瓣反流患者瓣环易扩张而引发的瓣周漏问题，且对三尖瓣周围自体组织无压迫，有效避免术后传导阻滞的发生。

从手术技术层面分析，LuX-Valve同样显示出了显著的优势。LuX-Valve操作简便，器械操作时间短，器械使用流畅度和容错率高，且瓣膜释放过程中可实现回收；术中影像依赖程度低，简便的瓣叶夹持和锚定方式减少术中对超声影像的依赖，使得术者能够快速推进手术进程、降低患者的手术风险；输送器调弯性能好，术中可进行五维调整，保证了人工瓣膜良好的同轴性，且能够不受PM/ICD（起搏器/植入型心律转复除颤器）导线的影响。

LuX-Valve经导管三尖瓣置换系统确证性临床研究共纳入126例重度三尖瓣反流患者，旨在评估LuX-Valve经导管三尖瓣置换系统在重度三尖瓣反流患者中的安全性和有效性。临床试验主要终点为术后一年累积全因死亡率。

基线数据显示

患者平均年龄65.8±7.5，79.4%为女性，81.9%患有房颤，15.8%有PM/ICD（起搏器/植入型心律转复除颤器）植入史，71.7%有左心手术史，PASP（肺动脉收缩压）38.6±9.1mmHg。所有患者均为重度三尖瓣反流，其中7.1%为原发性三尖瓣反流，82.5%为继发性三尖瓣反流，10.3%为起搏导线引起的三尖瓣反流。

临床试验一年期结果展示

一年随访数据显示

LuX-Valve经导管三尖瓣置换系统可显著降低三尖瓣反流，改善患者心功能和提高患者生活质量。其中超声数据显示，99.1%的患者三尖瓣反流等级得到改善，94.4%的患者三尖瓣反流分级降低至轻度及以下，75.7%的患者恢复至无/微量三尖瓣反流。一年随访数据呈现了良好的安全性与有效性。

安全性数据显示

一年全因死亡率为10.32%；肾功能和肝功能衰竭发生率分别为4.0%和2.4%，Ⅲ度房室传导阻滞或需要安装永久性起搏器发生率仅为1.6%，术中转外科手术换瓣或成形0.8%，卒中2.4%，肺梗塞和瓣膜支架断裂发生率均为0，数据显示患者术后并发症低，安全性得到有效验证。

改善心功能方面

在随访30天时，66.3%的患者NYHA心功能由术前Ⅲ/Ⅳ级改善至Ⅰ/Ⅱ级；在随访一年时79.8%的患者由术前Ⅲ/Ⅳ级改善至Ⅰ/Ⅱ级，展现出了产品能够持续改善患者的心功能。6MWD（6分钟步行距离）在随访30天时，由基线324.3m提升至333.6m，在随访一年时即提高至383.2m，患者的生活质量得到显著改善。

在本场专题演讲的结尾，Julien Dreyfus教授总结道，LuX-Valve是一款具有划时代意义的三尖瓣介入领域创新产品。LuX-Valve确证性临床研究一年期结果显示出该产品优异的疗效和安全性，显著改善患者的三尖瓣反流症状，同时大幅提高患者术后的身体状态和生活质量。目前，LuX-Valve Plus（LuX-Valve的第二代产品，经颈静脉入路）也已经完成了NMPA确证性临床试验的全部入组及1个月的随访工作，数据亦进一步证实了该产品的优异性能和治疗效果。

Julien Dreyfus教授在报告后的讨论环节回答了部分与会者提出的有关LuX-Valve的问题。当被问及室间隔锚定是否是手术成功的必要保证时，他对此给予了充分肯定。术前心脏CT对于患者心脏结构的准确评估，尤其是室间隔角度等关键信息的测量，以及术中多维度食道超声的辅助都能够保障室间隔锚定的稳固，但最为重要的还是稳定的室间隔锚定能为整台手术的成功提供最基础的保证。同时，术中使用超声心动判断瓣叶夹持件位于心室侧、紧贴三尖瓣瓣叶，也是保证人工瓣膜不发生移位的重要环节。全球首创的“室间隔锚定”的设计攻克了人工瓣膜难以固定在心腔内的难题，结合两个“兔耳朵”形状的夹持件结构，使人工瓣膜的锚定更加稳固。

本次公布的是在中国境内进行的LuX-Valve一代（经心房入路）多中心一年期随访结果，数据显示术后病发症发生率较低，Julien Dreyfus教授认为对于目前正在欧洲进行的二代产品LuX-Valve Plus注册临床试验，由于采用经颈静脉入路，术后临床结果亦将会显示出不一样的优异效果。

TRAVEL Ⅱ多中心临床试验结果展示

在本次大会上，LuX-Valve经导管三尖瓣置换系统亮眼的临床数据，引起了参会专家的广泛讨论。LuX-Valve Plus（LuX-Valve的第二代产品，经颈静脉入路）的临床试验结果亦得到了参会专家的关注。

德国美因茨大学结构性心脏病中心和心脏瓣膜中心的Ralph Stephan von Bardeleben教授公布了LuX-Valve Plus 多中心一个月期临床试验结果。LuX-Valve Plus经血管三尖瓣置换系统的优异性能和治疗效果已通过TRAVEL Ⅱ多中心临床试验得到显著体现，采用经颈静脉入路的方式，进一步减少对患者身体的损伤，患者应用范围更加广泛，不仅可以适用于更大瓣环的患者，且即使术前存在PM/ICD（起搏器/植入型心律转复除颤器）导线的患者接受手术也丝毫不受影响。

研究共纳入中国15家中心96例临床患者，受试者均为重度三尖瓣反流，不适合外科手术的高危患者。患者心功能NYHA Ⅲ/Ⅳ级，平均年龄大于50岁，左室射血分数≥50%。

研究结果显示

所有受试者无手术中或术后72小时内死亡，植入瓣膜均被放置于正确的解剖位置，未出现术中中转外科换瓣或成形术。器械成功率和手术成功率均为96.84%，平均器械操作时间为35.56±20.82分钟。

30天有效性结果显示，100%患者三尖瓣反流降低至轻度及以下，97.81%患者显示无/微量瓣周漏。在NYHA心功能改善和生活质量评分方面，80.43%患者由术前NYHAⅢ/Ⅳ级提升至Ⅰ/Ⅱ级，34.78%患者KCCQ(堪萨斯城心肌病患者生活质量量表)评分提升≥20分，26.09%患者提升10~19分。

30天安全性结果显示，复合事件发生率为6.45%。心梗、卒中、使用ECMO（体外膜肺氧合）或IABP（主动脉内球囊反搏）、急性肝功能衰竭、长期机械通气（＞72小时）、需要外科干预的心血管损伤（心脏穿孔、血管损伤）、危及生命的大出血事件发生率均为0。全因死亡率为1.08%，且与器械无关。急性肾脏衰竭、重度瓣周漏和中转外科三尖瓣置换或成形术发生率为1.08%。新发Ⅲ°房室传导阻滞需植入永久起搏器发生率为2.16%。

会上Ralph Stephan von Bardeleben教授高度肯定了LuX-Valve Plus“室间隔锚定”设计的独创性优势。并表示，目前三尖瓣反流治疗需求无法被满足，由于外科手术对患者生存和生活质量方面带来的负面影响，介入治疗在解决三尖瓣反流问题上未来将越来越普及。Ralph Stephan von Bardeleben教授相信LuX-Valve Plus的TRAVEL Ⅱ临床试验将会在未来带来更多更优异的临床数据，看好介入治疗的未来发展趋势以及相信介入治疗将呈现出的良好治疗效果。

手术直播展示

在本次PCR会议现场，健世科技的PI法国波尔多大学医院的Thomas Modine教授通过线上方式向全球直播完成了一例LuX-Valve Plus经血管三尖瓣置换系统植入手术，分享了来自欧洲的治疗经验。

接受治疗的是一例81岁的高龄女性，有房颤射频消融史，合并有冠心病，STS评分9.43%，属于外科手术高危患者。由于患者瓣环较大、右心房较小，术中会增加瓣膜植入过深的风险。

手术在全麻状态下开展，Thomas Modine教授将输送器送入患者体内，在DSA指引下确认输送器进入至合适的位置，释放夹持件夹持瓣叶并释放自适应防漏环，稍调整瓣膜钟向后完成室间隔锚定，随后解离瓣膜。整个手术配合娴熟，器械操作时间短、过程流畅，成功完成LuX-Valve Plus人工三尖瓣瓣膜的植入。

术后，Thomas Modine教授对LuX-Valve Plus 的操作性能给予了高度评价，他认为LuX-Valve Plus人工瓣膜锚定稳固与其优秀的产品设计是分不开的，术后超声显示自适应防漏环与三尖瓣瓣环及心房壁贴靠良好，无反流和瓣周漏，LuX-Valve Plus操作稳定性和简便性的特点为此次手术的成功提供了良好的保障。

2023年，LuX-Valve系列产品全球商业化进程显著加速。在中国，LuX-Valve已进入到注册审批阶段，LuX-Valve Plus即将递交NMPA注册申请。LuX-Valve Plus在欧洲地区CE MARK注册临床入组正在持续推进，并获选加入欧洲临床专家委员会科学建议试点(Expert Panel Scientific Advice Pilot）；在北美地区获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的突破性器械认定并获选加入FDA的产品全生命周期咨询计划(TAP)；在亚太地区的多家医院成功完成了一系列收费同情救治使用。

健世科技坚持自主研发创新，实现完整的结构性心脏病产品管线布局，全面覆盖三尖瓣、二尖瓣、主动脉瓣、心衰及心源性卒中防护。截止目前，作为公司核心产品之一的经导管三尖瓣置换系统LuX-Valve系列产品已在全球范围内完成超过500例植入，最长的随访时间记录超过五年。我们亦将持续推进其在中国、欧洲、北美、亚太地区的临床试验和商业化进程，使更多的三尖瓣重度反流患者获益。