骨髓瘤治疗药物来那度胺（瑞复美）_风闻

作用机制

来那度胺（专利药名：Revlimid。成分名：Lenalidomide）也有病友翻译为雷利度胺，或来拿度胺，瑞复美是其中文商品名。国内的来那度胺是双鹭药业子公司南京卡文迪许生物工程技术有限公司研发的仿制药。来那度胺是沙利度胺的类似物，具有免疫调节，抗血管生成和抗肿瘤特性。

来那度胺的细胞活性通过其靶标脑(一种cullin环E3泛素连接酶复合物的组分)介导。在体外，在药物存在下，底物蛋白(包括Aiolos，Ikaros和CK1α)被靶向用于遍在蛋白化和随后的降解，导致直接的细胞毒性和免疫调节作用。

体外研究，来那度胺有三种主要活性：直接抗肿瘤作用，抑制血管生成和免疫调节。在体内，来那度胺通过抑制骨髓基质细胞支持，通过抗血管生成和抗破骨细胞生成直接和间接诱导肿瘤细胞凋亡效应和免疫调节活性。Revlimid具有广泛的活性，可用于治疗许多血液和实体癌症。

来那度胺的应用前景

实际上，来那度胺在惰性淋巴瘤中的应用早于DLBCL。来那度胺在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）初治和复发阶段、滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）等血液肿瘤中已有应用，单药或联合利妥昔单抗均表现出很好的治疗效果。既往及当前部分临床试验均显示，应用R2或R2联合其他较为温和的化疗药物治疗初治或复发／难治FL均可取得非常好的疗效，美国NCCN指南已将R2及R2为基础的免疫治疗方案列入一线、二线治疗推荐中。在布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂出现之前，在复发／难治或不能耐受标准治疗方案的老年CLL患者中，R2方案显示出非常好的效果。我相信，来那度胺、BTK抑制剂及利妥昔单抗单用或两两进行组合构成多种chemo-free方案在淋巴瘤的治疗中具有广泛的应用价值。

来那度胺治疗效果

多发性骨髓瘤根据三期临床试验的结果,来那度胺是目前治疗多发性骨髓瘤疗效最显著的药品,超过一半的病人服用该药后可以延长存活时间达到3年以上。

骨髓增生异常综合症(MDS)另外来那度胺也是可以有效治疗骨髓增生异常综合症(MDS)唯一的药物,临床结果发现64%的MDS病人用来那度胺治疗后无需再用输血来治疗骨髓增生异常综合症(MDS)。

套细胞淋巴瘤据FDA报道，来那度胺获批之前，Andre Goy医生曾对134例套细胞淋巴瘤患者进行研究，结果显示26%的患者对来那度胺有反应，在临床实验结束时有9例患者实现了完全缓解。

虽然疗效有目共睹，但是最大的问题就是：价格太贵了，很多患者都抱怨压根就服用不起，所以只能放弃治疗。所幸，现在有国产仿制药上市了，药效接近的基础上，价格降了不少。原厂药几万，国产仿制药只要几千元。

三代度胺类药物

沙利度胺（thalidomide)俗称反应停，上市于上世纪50年代的德国，因为臭名召著的海豹肢体畸形而曾经淡出江湖。来那度胺（lenalidomide)是沙利度胺的4-氨基-戊二酰基衍生物，是第二代免疫调节剂。泊马度胺(pomalidomide)是继沙利度胺和来那度胺后的第三个度胺类药物，是一种免疫调节剂，具有抗肿瘤活性，由美国塞尔基因公司研发，并于2013 年2 月首次在美国获准上市。

来那度胺作为骨髓瘤用药，2019年的全球销售额超过100亿美金，位居全球最畅销药物前三甲，被称为“新三大神奇药物”之一。随着对度胺类药物的研究的不断深入，这三药的的适用也在不断扩大，已经成为泛癌肿的抗肿瘤药物了。今天我们就来聊一聊来沙利度胺/那度胺/泊马度胺在实体瘤的应用 。

首先来我们认识下度胺类药物的作用机制

目前认为，度胺类药物具有三大作用

免疫调节作用：抑制前炎症肿瘤坏死因子，降低IL-6的表达，并能阻断PI3K-Akt途径的激活，增强NK细胞倡导的抗体依赖细胞倡导的细胞毒性作用（ADCC）

抗血管生成作用：能抑制血管生成因子（VEGF)的表达 ，从而抑制血管生成

抑制单核细胞向M2型巨噬细胞分化及相关细胞因子的分泌

动物试验表明，来那度胺联合化疗能使移植瘤小鼠肿瘤组织的血管正常化，改善低氧环境，增强化疗的作用。联合治疗显著的降低了肿瘤组织中的血管密度，降低了KI-67的增殖指数，但单独使用来那度胺并未显示出抗肿瘤作用。

瑞复美（来那度胺）不良反应和注意事项

瑞复美（来那度胺）不良反应：瑞复美（来那度胺）常规的就是白细胞、血小板下降等一些常见的不良反应，当然每种药都是有不良反应的，根据每个人情况的不同，不良反应也不同，有的患者服用可能不良反应就不明显，一般临床研究显示，瑞复美（来那度胺）不良反应有：腹泻，头晕，恶心，皮疹，恶心，便秘，鼻咽炎，发热，背痛，肌肉痛性痉挛，呼吸困难等。

瑞复美（来那度胺）注意事项：

1、服用瑞复美（来那度胺）需监测肾功能。患者肾功能的情况关乎瑞复美（来那度胺）的起始服用剂量，肾功能异常的情况的分为4种：轻度、中度、重度和终末期。对于不同肾功能受损的患者服用瑞复美（来那度胺）的起始剂量不一样，在治疗过程中也需根据肾功能的情况来调整剂量，详情可询怡塔国际医疗。

2、需监测血常规。服用瑞复美（来那度胺）的患者有出现骨髓抑制的可能，这会导致中性粒细胞减少和血小板减少，根据相关情况，需要调整瑞复美（来那度胺）的服药剂量。

需监测血凝和血管内超声。在临床中有个别患者在治疗期间出现深静脉血栓及肺栓塞（相关症状为气短、胸痛、四肢肿胀等），若是患者血凝和血管内超声有异常，需及时告诉医师相关情况，进行对症治疗。来那度胺的价格

目前在国内经过医保谈判降价后，我国来那度胺（25mg/片）一片的价格是1102元，一盒是21粒，推荐摄入量是一天1粒，每个周期（28天）需要服用21天来那度胺，按照这个剂量计算，患者一个疗程需要需要23142元左右，也就是一盒。来那度胺2019年医保报销70%自费30%，也就是说，参保患者每个月只需自付7000元左右。

来那度胺在中国上市，瑞复美一个月售价比较高，为了满足于不同患者家庭的需求，印度来那度胺海外上市，成为诸多病人治疗的希望。印度来那度胺价格亲民25mg*30片/盒在2000元左右，可以减轻患者的经济压力。

1.中国价格

原研药规格1：(10mg/21粒/盒) 17050元

原研药规格2：(25mg/21粒/盒) 21644元

2.印度价格

原研药：瑞复美Revlimid

仿制药规格1：(10mg/30片/盒) 8976.00卢比

仿制药规格2：(25mg/30片/盒) 16364.00卢比

仿制药规格3：还有5mg/片，和15mg/片。

目前购买印度仿制药最大的问题是，部分不良印度药房会加价销售，实际上，来那度胺在印度上市也已经很久了，药价每隔几年会往下调。或者销售时有更多的折扣。所以国内病患如果从印度购药，务必联系规范的药房，不要购买加价的药品，助长不良商家。

3.孟加拉价格

原研药：瑞复美Revlimid

仿制药：(25mg/30片/盒) 6,2385.55塔卡

4.美国价格

原研药规格1：(10mg/28粒/盒) 22,513.77美元

原研药规格2：(25mg/21粒/盒) 16.937.72美元

仿制药：暂无资料

5.日本价格

原研药规格1：(2.5mg/片) 7183.9日元

原研药规格2：(5mg/片) 8385.3日元

仿制药：暂无资料