淋巴瘤和白血病克星依鲁替尼（Ibrutinib）_风闻

依鲁替尼的市场前景慢性淋巴细胞白血病是一种相对少见的恶性肿瘤，大约占所有癌症的0.8%。慢性淋巴细胞白血病可以发生于任何年龄的人群，但以60岁以上的人群最常见，男性比女性更常见。套细胞淋巴瘤占全部非霍奇金淋巴瘤(NHL)的6%。这类淋巴瘤以前归在其他亚型中，只有最近十余年才被认识到是一类独立疾病。美国每年大约有1.6万人被诊断为慢性淋巴细胞性白血病，目前该疾病的标准治疗通常是化疗。然而，好多慢性淋巴细胞性白血病老年患者无法容忍激进的治疗，而染色体17p缺失引起的恶性肿瘤患者通常对治疗没有响应。目前，对于慢性淋巴细胞白血病以及套细胞淋巴癌的治疗仍然没有标准疗法，治疗效果仍达不到预期，临床用药需求不断加大，临床上急需疗效确切的治疗药物。此次Ibrutinib用于治疗套细胞淋巴癌获得批准是在对111名之前经历过治疗的患者进行全面试验的基础上做出的。药物效用结果显示，Ibrutinib在上述111名被试中的总体应答率高达65.8%，完全应答率达到17%，另有49%的患者为部分应答,持续应答时间的中值为17.5个月。FiercePharma预测，Imbruvica 在2022年可以实现82.9亿美元的销售收入，位于全球肿瘤药销售额排名第三位。

依鲁替尼原理和适应症依鲁替尼是第一个口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。依鲁替尼与在BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键，导致BTK酶活性的抑制。Imbruvica能够阻断介导恶性B细胞不可控地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。

在临床试验中，Imbruvica单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、弥漫性大B细胞淋巴癌（CLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、多发性骨髓瘤（MM）及边缘区淋巴瘤（MZL）等。

适应症：

已经至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）具有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL））Waldenström的巨球蛋白血症（WM）曾接受至少一项抗CD20治疗并且需要全身治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）一个或多个全身治疗系列失败后的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）依鲁替尼（Ibrutinib）的获批历程在美国，Imbruvica（Ibrutinib,依鲁替尼）迄今已收获FDA批准的8个适应症。

2013年11月，FDA批准Imbruvica用于治疗前期接受过至少一次来那度胺或者其他药物治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

2014年2月，FDA批准Imbruvica用于既往接受过至少一次治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗。

2014年7月，FDA批准Imbruvica用于治疗携带del 17p删除突变的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。

2015年1月，FDA批准Imbruvica用于治疗华氏巨球蛋白血症 (WM)，这是一种始于人体免疫系统的罕见癌症。这款药物用于这一疾病获得了突破性治疗药物资格。

2016年3月，FDA批准Imbruvica用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的一线治疗。此次批准，首次为CLL群体提供了一种无化疗（chemotherapy-free）的一线治疗选择。

2016年5月，FDA批准Imbruvica作为单药或联合苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）用于治疗伴有或不伴有染色体17p删除突变（del 17p）的小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）患者。

2017年8月，FD批准Imbruvica治疗患有慢性移植物抗宿主病（cGVHD），且先前的治疗已遭失败的成人患者。这是美国FDA批准的治疗这一疾病的首款疗法。

2018年2月，FDA授予Imbruvica治疗胃癌(包括胃食管连接腺癌)的孤儿药资格。而依鲁替尼开发进度最快的实体瘤适应症是胰腺癌(Ⅲ期)。

该药已于2017年8月获中国CFDA批准上市，单药用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。

依鲁替尼的副作用及处理方式

轻度不良反应出血：监测出血和管理，发生严重贫血时，可适量输注成分血。胃肠道反应：为最常见的副作用，可出现如呕吐，恶心，腹泻等。腹泻可遵医嘱口服必奇或易蒙停片剂。必要时可采取静脉营养支持处理。恶心呕吐可进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。高血压：监测血压，严重可服用沙坦类、普利类降压药。严重不良反应：

第二原发性恶性肿瘤：出现其他恶性肿瘤发生的患者，包括皮肤癌和其他癌症。紧急对其进行相应的抗肿瘤治疗。肿瘤裂解综合症（TLS）：评估基线风险并采取预防措施。监控和处理TLS，纠正电解质酸碱平衡紊乱。依鲁替尼的国内价格2021伊布替尼医保价格降幅65%，只需自费6800元/盒(140mg/120粒)

我国进口的伊布替尼规格是140mg/90粒/盒。伊布替尼在我国上市之初的价格是非常之昂贵，一盒伊布替尼的价格接近五万元。伊布替尼被纳入了医保后降价为17010元一盒，一粒胶囊的价格为189元。医保后价格大概是6800元左右，一粒胶囊的价格为76元左右。各地区报销比例不一样，报销后价格也有差异。

伊布替尼医保价格：189元(140mg/粒);符合条件的还可以进行医保报销。

伊布替尼医保报销条件：

既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤 (MCL)患者的治疗;慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者的治疗;华氏巨球蛋白血症患者的治疗，按说明书用药 。依鲁替尼的仿制药选择1印度仿制药；2孟加拉仿制药。

其中有个混乱的情况是，孟加拉的仿制药价格竟然比印度仿制药高出不少，众所周知，孟加拉制药水平远落后于印度制药厂，药品质量普遍不如印度药。出现这个情况的根本原因，还是在于印度在2015年以后对于专利期内的仿制药审批控制严格了很多，所以新药仿制生产规模受限，造成印度药容易缺货。

印度仿制药和孟加拉仿制药对比来看，印度的质量更好，价格更便宜。