透过ESMO年会看肺癌诊疗新格局 首发先锋基石药业普拉替尼持续领跑_风闻

2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会已于10月20日在西班牙马德里盛大开幕。作为全球最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议之一，口头报告专场将发布最新的高质量研究数据，全球专家进行讨论和观点分享。随着医学技术及科技的发展，临床对于恶性肿瘤的治疗，已经不再局限于手术、放疗、化疗三种手段来了，分子靶向治疗、免疫治疗等越来越多的新方法应用于临床，极大地提高了临床治疗肿瘤的成功率，延长了肿瘤患者的生命及生存质量。

而在肿瘤领域，一直有“得肺癌者得天下”的说法。这是由于肺癌是全球发病率最高的癌种之一，患者规模群体庞大。据国家癌症中心发布的《2022年全国癌症报告》，2016年中国的肺癌发病率和死亡率均高居榜首，分别新增和死亡肺癌患者82.8万和241万。由于肺癌异质性极强，治疗方案在不同患者身上常呈现截然不同的治疗效果。

与化疗药物引发治疗反应不同，靶向治疗可通过相应的靶点，选择性地干预肿瘤细胞的生长、生殖和转移，疗效高，副作用小。以肺癌为例，按照细胞形态来划分，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。在NSCLC的治疗中，RET融合是新近发现的肺癌驱动基因，RET基因融合在NSCLC中的发生率约为1.4%-2.5%。

国内首个获批RET抑制剂

普吉华®数据依旧亮眼

值得一提的是，普吉华®（普拉替尼）早在2021年3月首次获批用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC。作为中国第一个获批的选择性RET抑制剂，普吉华®填补了NSCLC的治疗中仅有EGFR、ALK、ROS1等靶点的空白。目前，普吉华®已经在大陆有3项适应症获批，全面覆盖一线、二线NSCLC、以及一线甲状腺癌的治疗。

而在国际学术舞台，首发先锋普吉华®的研究也备受肯定。2022年12月，基石药业在欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO Asia）上公布了ARROW研究的新数据。该研究是一项全球性I/II期临床研究，旨在评估普拉替尼（400mg）在RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺癌和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。

数据截止为2022年3月4日，共纳入了来自10个中国研究中心的68例晚期RET融合阳性NSCLC患者。其中包括37例既往接受过铂类化疗和31例未接受过系统性治疗的患者。研究结果显示，在既往接受过铂类化疗的患者（n=33）中，确认的客观缓解率（ORR）为66.7%, 包括1例完全缓解（CR）和21例部分缓解（PR）；疾病控制率（DCR）为93.9%。在未接受过系统性治疗的患者（n=30）中，ORR为83.3%, 包括2例CR和23例PR；DCR为86.7%。

不难看出，无论是针对经治患者的ORR可以达到66.7%，还是初治患者获得更高的缓解率达到83.3%，普吉华®相较于传统标准治疗带来了非常好的临床治疗结局。ARROW研究自2019年开始在中国入组，已随访超过三年，中位OS尚未达到。此前，ESMO年会上报道普拉替尼在全球二线NSCLC的中位OS为44.3个月，一线中位OS尚未达到。同时普拉替尼耐受性良好，在中国患者中整体安全可控，没有发现新的安全信号。与2023 ESMO年会公布的RET抑制剂研究数据相比较，普吉华®数据依旧亮眼。

此外，国际知名肿瘤学期刊《Cancer》于2023年6月在线发表了ARROW研究中普吉华®治疗RET融合阳性NSCLC中国患者的疗效和安全性更新结果；这也是继在2022年12月的欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO Asia）上公布数据之后，普吉华®在RET融合阳性NSCLC中国患者群体中的临床数据再次获得国际学术界的认可。

2023年8月9日，FDA批准将2020年9月4日加速批准的RET融合阳性NSCLC适应症转为常规完全批准(包括一线和二线NSCLC)。同时，一项普拉替尼对比标准治疗用于RET融合阳性、转移性NSCLC一线治疗的随机、开放标签、3期研究正在进行中（NCT04222972）。

值得关注的是， RET基因发生点突变和融合突变会引发包括NSCLC、乳头状TC、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌、胸膜间皮瘤、胃癌、胆管癌在内的多种实体瘤，且目前缺乏有效的治疗手段。此前普拉替尼全球I/II期ARROW临床研究的更新数据，在世界顶级医学期刊Nature Medicine上重磅发表，数据证明了普吉华在RET融合阳性的多种实体瘤中均具有良好的治疗效果，为普吉华®应用于泛瘤种提供了初步数据支持，其诊疗价值和商业潜力有望进一步凸显。

同时，普吉华®得到医药行业广泛认可，以其临床优势被纳入9项国家性指南，今年的《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2023版》把普吉华®用于Ⅳ期RET融合NSCLC后线治疗上调为Ⅰ级推荐，并新增普吉华®用于Ⅳ期RET融合NSCLC一线治疗的用药推荐；上市两年来，中国真实世界临床使用经验已经累计达数千例。基石药业已经实现了普吉华®在对应准入的头部医院实现了80%的检测率，并通过与国家病理控制中心合作提高准确率。

多项适应症获批

商业化提速惠及患者

据了解，继普吉华® 2021年3月首次获批用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC之后，2022年3月普吉华®获批用于治疗RET变异的晚期甲状腺癌，是中国首个用于RET变异甲状腺癌的选择性RET抑制剂，其针对泛瘤种的适应症也正在积极探索中。普吉华®在中国香港和中国台湾也已获批上市。今年6月，基石药业宣布普吉华®用于治疗一线RET融合阳性NSCLC的适应症获NMPA完全批准，其适用人群较之前显著扩大，有望大幅度提升该药物的销售额，根据西南证券测算，普吉华®在2023-2025年的销售额将分别有望达到4亿元、6亿元和 8.6亿元。

得益于基石药业杰出的临床开发策略和执行能力，普吉华®国内上市时间比另一款RET抑制剂领先约一年半，商业化先发优势明显。产品获批仅仅是一切的开端，对于基石药业而言，“走向患者”是发展最核心的部分，其中包括很多核心要素，比如药品的准入城市数量，患者的支付能力，精准靶点检测、医生与患者的认可度等等。

自上市以来，普吉华®可及性和可负担性均得到巨大提升，基石药业半年报数据显示，公司精准治疗药物覆盖范围超过180个城市的约850家医院，并纳入北京、上海、广东、浙江及山东等主要地区的的138个主要商业及政府保险计划，完成约330家医院及直达患者专业药房（DTP）列名，覆盖人口数逾1亿。

除了RET靶点以外，靶点酪氨酸激酶（ROR1）的表达在多种血液癌症和实体瘤中显著提高，引起了科学家和药企的注意。全球范围内，两款进入临床阶段的ROR1 ADC均已被跨国药企以超过十亿美元的金额收入囊中。高度表达ROR1的血液癌症包括B细胞慢性淋巴细胞白血病(CLL)，急性淋巴细胞白血病(ALL)，非霍奇金淋巴瘤(NHL)，和髓系血液癌症。在实体瘤中，表达ROR1的癌症类型包括结肠癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等多种癌症。作为基石药业管线2.0战略的重磅产品，潜在全球同类最佳药物CS5001是目前临床开发进度全球第二的ROR1-ADC，其国际多中心首次人体试验已由美国、澳大利亚扩展至中国。值得期待的是，预计2023年底更新临床安全性及有效性的数据，让我们拭目以待。