满级流感疫苗登场：不良反应低一半，免疫效果更优秀_风闻

这个流感季，如果你希望接种中国最高品质的流感疫苗，那么中慧生物的亚单位4价疫苗——慧尔康欣，就是你的菜。

陶医生有个持续了十多年的流感疫苗成见，也被慧尔康欣打破了。

                                                               2023年4月珠海的疫苗大会

2023年4月中旬，陶医生参加了在珠海举办的中国生物制品年会。

照例，会场外有很多企业展台，陶医生逛到了中慧生物（江苏中慧元通生物科技股份有限公司）的展台，他家的慧尔康欣——流感亚单位4价疫苗正在出展。

起初我并不经意，但详细了解之后，我确信慧尔康欣在性能上超越了中国所有现役流感疫苗、是一款拥有极致体验的满级流感疫苗，并且破除了我对亚单位疫苗的偏见。

据相关权威机构披露信息，慧尔康欣还获得了国家1类新药（预防用生物制品1.4类）资质，因为它是中国第一款流感亚单位4价疫苗。在此之前，中国的流感疫苗有亚单位3价疫苗、裂解4价疫苗，但并没有亚单位4价疫苗。

中国市场上不是没有过流感亚单位疫苗，但陶医生为什么要说慧尔康欣是一款满级流感疫苗？且听我慢慢说来。

流感疫苗的技术代次，传统来说分三代，但是陶医生认为现在可以分五代，即还应该增加重组疫苗和mRNA疫苗。提醒一下：由于存在田忌赛马效应，初级的高代次疫苗未必比顶级的低代次疫苗强。

第一代：已淘汰的流感（全病毒）灭活疫苗

所谓灭活疫苗，就是将整个微生物体弄死以后做成疫苗，含有整个病毒/细菌/螺旋体的完整颗粒。

比较奇怪的是，现役疫苗里还有不少灭活疫苗，比如脊灰灭活疫苗、甲肝灭活疫苗、手足口灭活疫苗（EV71病毒）、狂犬病灭活疫苗、新冠灭活疫苗、乙脑灭活疫苗、钩端螺旋体灭活疫苗、出血热灭活疫苗、霍乱疫苗（含灭活菌体）等。

为何流感灭活疫苗就偏偏被淘汰了呢？

不是流感灭活疫苗效果不好，而是不良反应太大。

在病毒界，流感病毒长相大路，体形也不特别大，基因也不特别复杂。为何其他灭活病毒疫苗都很温和，但流感灭活疫苗的不良反应就逆天了呢？有谁知道，陶医生愿闻其详。

                                                                   流感灭活疫苗示意图

第二代：广泛应用的流感裂解疫苗

目前我国市场上流感裂解疫苗应用很普遍。

流感的裂解疫苗与灭活（全病毒）疫苗有一个本质区别：不含完整的病毒颗粒。前面说了，含有完整病毒颗粒的灭活疫苗不良反应太大，所以科学家们就想办法让病毒裂开解体，再过滤提纯，取其精华去其糟粕也。

这招果然奏效，裂解疫苗效果还不错，至关重要的不良反应降低到多数人可以接受的程度，所以裂解疫苗能在全球大行其道。

                                                                   流感裂解疫苗示意图

不过，从上图来看，流感裂解疫苗工艺还比较粗糙。裂解后整个病毒颗粒虽然不复存在了，但产物大大小小不好控制，有大段的病毒外膜+蛋白，有小片的病毒外膜+蛋白，还有小分子的病毒核酸或蛋白。

也许是因为工艺粗糙，所以流感裂解疫苗的效果不错并不是优秀，不良反应少但还可以更少，第二代流感疫苗距离完美还有很大的距离。

第三代：更安全/有效的流感亚单位疫苗

我的成见就在这里。

                                                                  流感亚单位疫苗示意图

流感亚单位疫苗在裂解疫苗的基础上，采用了深度裂解和纯化，使其有效成分更加纯粹（主要就是流感病毒的血凝素和神经氨酸酶）、杂质含量更少。

根据陶医生的统计，中国在2003年至2010年间上市过6款流感3价亚单位疫苗，然而其中4款进口疫苗和1款国产疫苗已全军覆没，剩下一款国产疫苗也是步履维艰。

作为第三代流感疫苗，携技术上的优势，对阵泱泱的第二代流感疫苗，不说胜券在握也至少应该势均力敌、打个难舍难分吧，但这些亚单位疫苗前辈们似乎都不太能打，处境如此尴尬，究竟有何原因？

陶医生没有看到过这些亚单位疫苗企业公开吐槽缘由，但还是听到过两个说法：一是亚单位疫苗工艺复杂，检测要求高，产能偏低；二是中国药典对亚单位疫苗的标准更高。

另外，我看过所有其他流感亚单位疫苗的说明书，没有一家在其中明示自己的免疫/保护效果数据以及定量安全性数据。

这就导致我产生了那种历史性成见：第三代流感疫苗只是听上去很好，盛名之下其实难副。

然而，在看过慧尔康欣的效果与安全性证据后，我意识到自己需要改变观念了：

不是第三代流感疫苗本身不好，而是之前的第三代选手本身综合素质不够强，拿不出一锤定音的证据。

第三代疫苗也分前浪和后浪，前浪拍不死第二代疫苗，自己倒在了沙滩上，而以慧尔康欣为代表的满级第三代疫苗大后浪终于还是来了。

这也不奇怪，田忌赛马嘛。英特尔奔4处理器刚出来时，强调速度快，但发热量大，还有各种适配问题，综合性价比反而不及成熟的高频奔3处理器。

慧尔康欣在临床试验中选择了国内流感裂解4价疫苗的标杆产品作为对照，这确实是硬碰硬。结果打破了我的成见：

效果：在抗体阳转率上，慧尔康欣4个病毒型别里有3个优于对照苗；在抗体水平上，慧尔康欣4个病毒型别全部优于对照苗。

安全性：总体不良事件发生率和发热率上，慧尔康欣分别仅是对照苗的58%和46%。

毫无疑问，慧尔康欣超越了第二代疫苗里的王者，如何做到的？且听下回分解。

这里，我只说如果有一支慧尔康欣摆在你的面前，千万不要错过。

下面把尚未在国内上市的第四代流感疫苗和正在研发中的第五代流感疫苗做简要介绍。

第四代：也许更有效的流感重组疫苗

目前，全球只有一款流感重组疫苗Flublok，采用棒状病毒+昆虫细胞实现基因工程表达流感病毒的血凝素，在美国被批准用于≥18岁人群接种。

流感重组疫苗还是个新物种，其优势尚未得到完全体现，有点像早期的亚单位疫苗对阵裂解疫苗。

中国尚无流感重组疫苗上市。

第五代：流感mRNA疫苗

莫德纳公司的试验性的流感mRNA疫苗并没有像新冠mRNA疫苗碾压传统技术路线新冠疫苗那样优秀，在对比流感裂解疫苗或流感重组疫苗时，甚至还略逊（详见：流感mRNA疫苗，遭遇滑铁卢，竟然打不过它）。

目前，全球还没有流感mRNA疫苗获批上市。

美国2023/2024季供应的流感疫苗里，有5款裂解疫苗（其中之一为高剂量疫苗）、2款亚单位疫苗（其中之一为佐剂疫苗）、1款重组疫苗，还有1款活疫苗。

中国的流感疫苗市场上，目前只有裂解疫苗和少量亚单位疫苗，以及少量活疫苗。慧尔康欣获批上市，意味着成熟的高质量亚单位疫苗登上了历史舞台。

慧尔康欣在免疫效果和安全性两方面都优于裂解疫苗里的王者，但复杂的工艺也导致成本比较高，产能略显不足。

目前，4价裂解疫苗的供应价大约为130元，慧尔康欣的供应价为319元，但考虑到生产5剂裂解疫苗的原料只能生产1剂慧尔康欣，这个价格我认为完全可以接受。

陶医生准备亲自去体验一下这款满级流感疫苗，我认为慧尔康欣非常适合对流感疫苗品质有更高要求的人群。