基石药业择捷美一线治疗GC/GEJ的注册性临床研究达到总生存期主要终点_风闻

8月29日，港股创新药企基石药业（2616.HK）宣布其潜在同类最优的肿瘤免疫治疗药物择捷美®（舒格利单抗注射液）联合化疗一线治疗无法手术切除的PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）的III期研究（GEMSTONE-303）达到了总生存期（OS）主要研究终点。研究显示，择捷美®联合化疗作为一线治疗，能显著延长局部晚期或转移性GC/GEJ患者的OS，且差异具有统计学显著性与临床意义。值得关注的是，GEMSTONE-303研究已达到预设的无进展生存期（PFS）和OS双终点、以及关键次要终点，详细研究数据将会在近期国际学术会议上公布。

对此，基石药业首席执行官杨建新博士表示：“我们很高兴看到择捷美®在胃癌一线治疗格局中证明了其突出的疗效和临床价值。此前，择捷美®已在III期和IV期非小细胞肺癌（NSCLC）、食管癌（ESCC）与复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的治疗中取得成功。至此，择捷美®所有注册临床试验均已圆满结束。我们还计划与美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局（EMA）进行沟通，探索全球注册路径，力争将择捷美®这一创新疗法带给全球胃癌患者。”

据了解，中国国家药品监督管理局（NMPA）正在审评择捷美®联合化疗一线治疗晚期胃癌的新适应症上市申请，择捷美®有望成为全球首个在GC/GEJ适应症获批的PD-L1单抗。

达成OS和PFS双终点

择捷美®带来胃癌新治疗选择

胃癌是全球常见的癌症之一，据GLOBOCAN 2020数据，2020年全球新发胃癌病例超过100万例，死亡病例达76.9万例，是全球第5位的常见癌症和第4位的癌症死亡原因；中国是全球胃癌疾病负担最为严重的国家之一，每年胃癌新发和死亡例数接近全球一半。胃腺癌的发生率占胃恶性肿瘤的90%以上，胃食管结合部腺癌的发病率近年来也呈上升趋势。

对于此次达到OS主要研究终点，择捷美®GEMSTONE-303研究主要研究者、北京大学肿瘤医院沈琳教授表示：“临床上，大部分胃腺癌患者在被诊断时已经进入晚期阶段，无法进行手术切除，而晚期或转移性胃癌患者的预后通常较差，存在未满足的医疗需求。今天，我们很高兴地看到GEMSTONE-303研究取得了OS阳性结果。择捷美®联合化疗可显著延长GC/GEJ患者的PFS和OS，并且安全可耐受。我们相信未来择捷美®能够为该患者群体带来备受期待的新治疗选择。”

GEMSTONE-303是一项多中心、随机、安慰剂对照的III期注册性临床试验，旨在评估择捷美®联合化疗作为一线治疗无法手术切除的PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性GC/GEJ的疗效和安全性。该研究的主要终点为研究者评估的PFS和OS，次要研究终点包括盲态独立中心审阅委员会评估的PFS，和研究者评估的客观缓解率及缓解持续时间等。公开消息显示，2022年11月，GEMSTONE-303研究达到PFS主要研究终点并在OS期中分析显示明显的获益趋势。与安慰剂联合化疗的对照组相比，择捷美®联合化疗显著改善研究者评估的PFS，差异具有统计学显著性与临床意义。

五项注册性临床研究取得成功

有望明年上半年在海外获批

基石药业2023半年报显示，择捷美®已在五项注册性临床研究中取得成功，适应症覆盖III期NSCLC、IV期NSCLC、R/R ENKTL、GC/GEJ以及ESCC。

值得注意的是，择捷美®在多个不同适应症领域的多项临床研究中显示出超越其他PD-L1单抗的疗效。它是全球首个联合化疗改善鳞状和非鳞状IV期初治NSCLC患者OS的PD-L1单抗；是全球首个显著改善同步或序贯放化疗后无疾病进展的III期NSCLC患者PFS的PD-(L)1单抗；是全球首个在GC/GEJ临床III期研究中取得阳性结果的PD-L1单抗；有望成为全球首个获批用于R/R ENKTL的肿瘤免疫治疗药物和全球首个治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性ESCC的PD-L1单抗。上述多项研究数据已在《柳叶刀·肿瘤学》、《Journal of Clinical Oncology》等国际顶级期刊上发表。

在国内市场，NMPA已批准择捷美®用于III期NSCLC和IV期NSCLC领域的两项适应症。除了GC/GEJ以外，用于R/R ENKTL和ESCC领域的新适应症上市申请也均获NMPA受理，目前正在审评中。

在海外市场，舒格利单抗一线治疗IV期NSCLC的上市许可申请先后于今年2月和去年12月在欧盟和英国获得受理，进度处于国内PD-(L)1抗体出海第一梯队。今年7月，基石药业已收到EMA发出的临床试验核查通知，舒格利单抗海外上市之路取得显著进展，有望在2024年上半年实现在海外获批上市。