打破技术垄断 厦门上市公司成为跨国药企全球合作的新高度_风闻

问道者 李 百

近日，厦门上市公司艾德生物与跨国药企阿斯利康的全球合作伙伴关系迈出重要一步，艾德生物自主研发的人类同源重组修复缺陷（HRD）检测试剂，将作为阿斯利康的卵巢癌药物PARP抑制剂利普卓（奥拉帕利）的伴随诊断，支持该药在中国的临床应用。阿斯利康是一家肿瘤药物全球领先的制药企业，2022年总营收达到444亿美元。艾德生物与阿斯利康的初次合作始于2010年。值得一提的是，目前国家药监局尚没有批准这一领域的检测试剂，艾德生物将填补这一空白。

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伴随诊断让肿瘤药物治疗更精准

艾德生物由国家特聘专家郑立谋教授于2008年创立，是一家全球领先的聚焦肿瘤精准医疗分子诊断的高科技企业，专注于科技惠民的技术创新，以让患者从精准医疗中真正获益。

艾德生物开创了我国肿瘤伴随诊断海外获批的先例。现在，包括阿斯利康、强生、安进、礼来、默克、卫材、恒瑞、百济等在内的一众国内外顶级肿瘤制药企业都是艾德生物的合作伙伴，每年有60多万全球各地的患者从艾德生物的检测试剂中获益。

因为患者的个体差异，同样的药物用在一些患者身上疗效显著，而用在另一些患者身上，疗效并不明显。通过伴随诊断，就可以识别出，哪些药物用在对应的患者身上可以取得最显著的疗效。因此，在患者用药之前先进行检测，然后根据检测结论用药，可以使用药更具针对性。

艾德生物是国内第一家能够提供伴随诊断检测试剂开发和服务的医疗诊断企业，阿斯利康靶向药物进入中国时，双方基于优势互补结为合作伙伴。这也是艾德生物伴随诊断检测试剂临床应用的开始。

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依靠硬核技术取代国外同行

艾德生物的伴随诊断检测试剂一直在迭代。在PARP抑制剂伴随诊断领域，至今为止，国内仅有艾德生物获批了奥拉帕利等PARP抑制剂的伴随诊断——BRCA基因检测试剂。此次与阿斯利康合作的奥拉帕利伴随诊断是HRD检测试剂，它可以比BRCA 试剂多筛查出1倍以上受益于PARP抑制剂治疗的潜在卵巢癌患者。

艾德生物与阿斯利康成为全球战略合作伙伴，意味着艾德生物已成为阿斯利康全面、深入、可靠的合作伙伴之一。艾德生物走到这一步，靠的是它的领先技术，其中，算法是这一技术的核心。

此前，阿斯利康在海外的HRD伴随诊断合作伙伴是美国Myriad等公司。Myriad公司有自己的技术路线，他们开发出评估基因组不稳定性状态的算法，并拥有了全球范围的专利布局。后来者必须突破Myriad公司的专利垄断，才能在市场上争得一席之地。

艾德生物从生物学的底层逻辑入手，发现Myriad算法存在特征重复、简单累加等科学性不足的缺陷。通过引入对肿瘤细胞纯度和倍型的校正，提高计算结果的准确性；同时，基于海量的基因组测序数据，补充了我国人群杂合度较高的位点，实现了对不同个体临床需求的全覆盖，从而具有了更广泛的市场适用性。

这项被艾德生物命名为ADx-GSS算法的技术已于2021年获得国家发明专利，并通过了严格的非侵权评估，且经PCT（专利合作条约）途径进入了各目标国。

就是靠着这一套拥有自主知识产权的算法，艾德生物HRD检测试剂成为阿斯利康奥拉帕利药物在中国、欧洲、日本的伴随诊断。从2010年与阿斯利康建立EGFR（表皮生长因子受体）基因突变检测合作开始，近年来，艾德生物与阿斯利康的合作越发紧密。2020年，艾德生物与阿斯利康达成“一带一路”国际合作和县域精准医学战略合作，2021年又再进一步，升级为全球战略合作伙伴。

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艾德生物HRD试剂的实力证据

阿斯利康选择艾德生物作为全球战略合作伙伴，是艾德生物实力证明的结果。

阿斯利康曾委托海外独立第三方实验室对艾德生物HRD试剂，以及国外仅有的两款获FDA认证的HRD试剂，即FoundationFocus CDx BRCA LOH Assay 和 Myriad Genetics myChoice HRD进行性能对比。评估结果表明，艾德生物HRD试剂性能与国际公认的标准产品Myriad myChoice CDx的性能不相上下。这一相关数据已在2021年欧洲妇科肿瘤学年会(ESGO)上展示。

德国慕尼黑工业大学、日内瓦大学、法兰克福大学附属医院、海德堡大学附属医院等欧洲知名机构的性能评估结果也表明，艾德生物HRD试剂与Myriad myChoice CDx的相关系数高达0.86，并且与WGS（全基因组测序）评估方法具有相同水准。这一相关数据也已在国际知名期刊Oncology上发表。

复杂的操作、高昂的成本、较长的报告周期等缺点始终是NGS高通量测序技术难以实现普及的桎梏。Myriad和Foundation两款通过FDA认证的试剂均为由中心实验室提供服务的形式获批，临床应用广泛推广难以实现。

艾德生物巧妙融合了杂交捕获和扩增子两种主流建库技术的各自优势，开发出单管快速建库的HANDLE专利技术，在检测性能同等优异的前提下，化繁为简，将NGS建库步骤从常规杂交捕获技术的17步精简为5步，实验时长从32小时缩短至6小时，从而大大减轻了医疗机构操作人员的工作负荷，大幅缩短了患者等待检测结果以制定治疗方案的时间，实现了院内检测到治疗的闭环管理和高效运转，满足了绝大数医疗机构开展院内诊疗的实践需求，使得HRD检测广泛推广使用成为可能。

欧洲肿瘤研究所IEO、意大利国家科研型医疗研究机构IRCCS测评艾德生物HRD试剂与Myriad myChoice CDx的一致率高达87.8%[78.5~93.5%]，并且检测周期从18天缩短到了7天。

在国内，艾德生物携手多位临床专家开展HRD检测在中国卵巢癌患者中的临床价值研究，目前已有两项研究成果在知名国际期刊上发表。

江苏省肿瘤医院妇瘤外科陈小祥主任团队回顾性入组57例接受PARP抑制剂治疗的卵巢癌患者，评估艾德生物HRD检测与疗效的相关性。结果显示，检测的HRD阳性患者中位无进展生存期为9.8个月，HRD阴性患者为4.45个月（p=0.00005），显示出显著的PARP抑制剂临床疗效预测价值。

复旦大学附属肿瘤医院妇科肿瘤吴小华主任团队对ADx-GSS算法进行了临床适用性验证，结果显示，艾德生物ADx-GSS算法在卵巢癌样本HRD状态识别上具有出色的检测分析性能，可以筛选出对铂类化疗敏感的患者。具体而言，GSS高的患者比GSS低的患者有着更长的无进展生存期(PFS)。