首届基石血液肿瘤精准诊疗峰会暨拓舒沃中国上市一周年庆会议精粹_风闻

近年来，随着新技术、新靶点、新药物的发展，血液肿瘤精准诊疗迎来重大发展。为进一步促进交流学习，推动我国血液肿瘤精准诊疗事业的蓬勃发展，首届基石血液肿瘤精准诊疗峰会暨拓舒沃®中国上市一周年庆于2023年6月16日于青岛圆满召开。

全球首创IDH1抑制剂拓舒沃®（艾伏尼布片）精准靶向IDH1起始突变，诱导正常分化，展现出令人惊艳的疗效和安全性，国内外权威指南推荐为IDH1突变AML治疗首选方案。泰吉华®（阿伐替尼片）是更高选择性、更强效的KIT D816突变抑制剂，多项研究显示其良好的疗效及安全性，已获FDA批准用于治疗系统性肥大细胞增多症。本次大会很荣幸邀请到了来自北京大学人民医院黄晓军教授、上海交通大学附属瑞金医院沈志祥教授、中国医学科学院血液病医院王建祥教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授共同担任大会主席，与血液专家一起围绕血液肿瘤的精准诊疗的新进展，IDH1突变血液肿瘤之新探索与新发现、艾伏尼布联合方案新进展等主题开展了精彩的学术演讲和对话。小编整理本次会议精要，以飨读者。

大会主席致辞

大会主席团及公司管理层致辞

会议伊始，大会主席团北京大学血液病研究所黄晓军教授、中国医学科学院血液病研究所王建祥教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授先后发表致辞。精准诊疗是血液肿瘤临床治疗的追求，而精准药物是精准诊疗的基础，基石药业以IDH1抑制剂艾伏尼布、KIT抑制剂阿伐替尼2款精准靶向药物，为改善血液肿瘤患者生存，减少治疗相关毒性，实现更长更好生存带来新希望。

接着，基石药业大中华区总经理兼商业部负责人周游博士发表致辞，介绍基石药业在癌症精准治疗领域的使命与愿景，同时诚挚欢迎各位专家莅临。随后，大会主席团及基石药业管理层一同参与启动仪式，以精准力量，点亮生命奇迹。

以精准力量，点亮生命奇迹

篇章一:高屋建瓴 观往知来

张苏江教授 作精彩报告

在王建祥教授主持下，上海交通大学医学院附属瑞金医院张苏江教授进行了题为**《精准治疗时代的AML治疗前景与展望》**的报告。随着化疗方案、基因检测技术的发展，AML患者生存现状得到显著改善，但AML的10年生存率仍是血液恶性肿瘤中最具挑战的类型。近年来，随着AML的基因检测与预后分层方法不断更新完善，更高效、更低毒的治疗手段发展迅速。在AML靶向治疗领域，IDH1抑制剂艾伏尼布通过诱导分化，为AML患者带来深度缓解与长期生存，**艾伏尼布联合阿扎胞苷的中位OS高达29.3个月；**FLT3抑制剂可为FLT3突变AML患者靶向治疗带来新思路；BCL-2抑制剂可改善不耐受强化疗AML患者的生存；KIT突变抑制剂阿伐替尼精准靶向KIT突变，带来快速深度缓解。

此外，免疫治疗、CAR-T等治疗方法也是AML治疗的重要思路和策略。在AML精准监测方面，MRD的检测方法及疗效评估指标也在不断发展。在未来，靶向治疗联合标准化疗、靶向药物、免疫治疗等，可进一步改善治疗效果。移植联合靶向药物等新型治疗手段有助于进一步改善AML患者的预后，为AML治疗提供新的选择。新型治疗手段与MRD监测结合，可最大化发挥其治疗价值。

随后，进入到领航访谈环节，该环节由沈志祥教授主持，张苏江教授，吉林大学第一医院高素君教授，河北医科大学第二医院罗建民教授，贵州医科大学附属医院王季石教授，山东大学齐鲁医院候明教授共同就在精准诊疗理念下，如何进一步改善AML患者的生存和随着中国创新药物可及性提升，AML治疗手段该如何排兵布阵等问题进行了深入沟通交流。专家们共同指出血液肿瘤已经进入以“精准诊断、精准治疗，精准评估”为核心的精准诊疗阶段。在AML治疗时，可等到检测结果出来以后，选择联合靶向药物治疗，将靶向药物治疗前移，从而为患者带来获益。随着靶向药物的问世， 3+7+X将带来AML治疗效果的进一步提升，其中IDH1抑制剂有个突出的优点，不需要考虑骨髓抑制的毒性，因此成为联合治疗的基石之选。

篇章二:双星闪耀 领驭前沿

魏旭东教授 作精彩报告

在山东大学齐鲁医院纪春岩教授的主持下，河南省肿瘤医院魏旭东教授进行了题为**《IDH1突变髓系血液肿瘤之新探索与新发现》**的报告。新维度：细胞分化阻滞是新增的肿瘤标志性特征，IDH突变导致2-HG蓄积，阻碍细胞分化，从而导致AML发生，诱导分化治疗可大幅延长AML患者生存。新视野：IDH1突变是肿瘤早期事件，是AML起始突变，传统治疗对携带IDH1突变的早期克隆清除效果不佳，早期克隆的微小残留导致疾病易复发，靶向起始突变对AML治疗具有重要意义。

新探索：艾伏尼布联合传统化疗、去甲基化药物、维奈克拉等多样化方案为AML患者带来更多选择。艾伏尼布联合阿扎胞苷刷新Unfit AML 生存纪录，中位OS延长至29.3个月，且治疗期间血红蛋白、血小板、中性粒细胞计数恢复且保持稳定；AG120-C-001研究亚组分析，艾伏尼布单药治疗使部分R/R AML患者获得长期缓解和长生存；AML移植后使用艾伏尼布维持治疗2年OS达88%，PFS达81%。新发现：艾伏尼布还为其他髓系血液肿瘤治疗注入活力。艾伏尼布治疗R/R MDS患者ORR达80%，且改善R/R MDS患者输血状况。艾伏尼布联合维奈克拉治疗MDS/MPN患者CRc率为100%，中位OS达42个月，艾伏尼布联合维奈克拉治疗髓系恶性肿瘤MRD阴性患者24个月OS率达100%。

陈苏宁教授 作精彩报告

在纪春岩教授的主持下，苏州大学附属第一医院陈苏宁教授进行了题为**《系统性肥大细胞增多症的中国实践与经验》的报告。最新WHO血液系统分类中，疾病分类标准逐步细化，2022年新增骨髓肥大细胞增多症，SM各亚型带来不同程度危害，从皮肤症状到器官损伤，疾病负担与侵袭性不断增加，>90%的SM患者携带KIT D816V突变，是SM发生的重要驱动基因。PATHFINDER研究是阿伐替尼治疗进展期SM的开放标签、单臂、II期临床试验，研究结果显示阿伐替尼治疗进展期SM患者的ORR率高达84%**，随着阿伐替尼治疗时间延长，进展期SM患者的疾病缓解持续加深。

同时阿伐替尼显著降低KIT D816V突变VAF，同时显著缩小脾脏体积，显著改善进展期SM患者的总体症状、各项症状评分和总体生活质量和各项生活质量评分。目前FDA批准阿伐替尼用于治疗进展期SM及惰性SM成人患者，阿伐替尼获权威指南一致推荐用于进展期SM的治疗。SM症状复杂且识别困难，临床诊断延迟与漏诊率很高，具有一定的临床诊断难度SM各亚型的诊断流程相对复杂。为推动SM诊疗发展，成立了中国肥大细胞增多症协作网络（MCNC），在指南、临床研究、科普宣传等共促SM临床诊疗发展。

随后在南方医科大学南方医院刘启发教授主持下，福建医科大学附属第二医院胡建达教授、青岛大学附属医院赵洪国教授、青岛大学附属医院王伟教授，安徽医科大学第四附属医院杨明珍教授、苏州元德友勤医学检验所许琦博士等进行大师纵论，围绕进展期SM诊疗，提升筛查率、诊断率、治疗率的临床思考；IDH1检测现状以及未来提升的方向；IDH突变髓系血液肿瘤诊疗模式未来探索方向进行深入探讨。专家们共同指出SM属于罕见病，在临床诊断中会被忽视，应提高认识。如何提升筛查率、诊断率值得进一步研究，可通过建立SM 数据库和模型等手段指导 SM 的诊断。

此外，随着艾伏尼布、阿伐替尼的上市，针对分子突变靶点进行靶向治疗成为重要思路，靶向药物联用还有进一步的探索空间，这些探索将推动 AML精准诊疗的发展。最后， IDH1检测的准确率，尤其是检测深度，对于指导后续靶向治疗十分重要。

篇章三:明辨笃行 新见新知

史青梅博士 作精彩报告

本环节由北京协和医院周道斌教授主持，基石药业高级副总裁临床开发负责人史青梅博士进行了**《基石药业血液产品管线及临床开发前瞻》的主题报告。基石药业拥有巨大商业价值的创新资产，聚焦中国未满足的治疗需求，采用前瞻性战略、创新试验设计和快速执行力开创中国临床发展新纪录。从2020年开始进入收获期，预计到2023年底，4款创新药共14项NDA获批。随后介绍了基石药业研发管线的重要产品艾伏尼布、阿伐替尼、舒格利单抗、CS5001 (ROR1 ADC)、CS2006 (PD-L1 x 4-1BB x HSA)，全新研发战略产出多个项目，且取得显著进展。**

贡铁军教授 作精彩报告

随后在周道斌教授主持下，哈尔滨血液病肿瘤研究所贡铁军教授进行了题为《艾伏尼布联合方案突破IDH1突变AML的疗效天花板》的报告。AML具有高度异质性，初始治疗无反应及缓解后复发仍是AML治疗中面临的最大挑战之一，复发难治性AML的缓解及生存仍不理想，疗效不佳背后的原因是传统治疗手段无法清除携带起始突变的AML早期克隆。艾伏尼布靶向AML起始突变，同时提高LSC对联合药物的治疗敏感性，联合方案有效清除AML早期克隆。艾伏尼布联合方案可抑制源头，同时清除“上游”IDH1突变及“下游”共突变，持续深度缓解。AGILE研究显示艾伏尼布联合阿扎胞苷一线治疗不可耐受强化疗IDH1突变AML患者，CR率达到47.2%，CR+CRh率达52.8%，ORR达62.5%，均显著高于阿扎胞苷单药组；中位OS达29.3个月，显著延长患者总生存。

此外，艾伏尼布有效清除IDH1突变，突变清除持续时间长；艾伏尼布还可有效清除共突变，带来深度分子缓解。一项艾伏尼布/恩西地平联合化疗治疗适合强化疗的IDH 1/2突变AML的I期临床研究显示，**艾伏尼布联合化疗组CR率达到70%，其中原发性AML组76.2%，**继发性AML组55.6% ，高于历史对照的标准化疗CR率，IDH突变清除率及MRD阴性率更高，OS及EFS也更长。一项I期、多中心研究旨在探索IDH1抑制剂艾伏尼布用于IDH1突变AML患者HCT维持治疗，研究结果显示艾伏尼布维持治疗，2年OS 88%，2年PFS 81%，优于既往数据。

艾伏尼布联合维奈克拉+阿扎胞苷治疗髓系恶性肿瘤，ORR达100%，CRc率（CR+CRi+CRh）85%；中位EFS和OS分别为36和42个月，24个月OS率为71%；其中MDS疗效更好。多项以艾伏尼布为基础的联合方案（I+X）正在开展临床试验。多项研究显示**艾伏尼布安全性极佳，**有效避免骨髓抑制阶段，降低原始细胞同时改善患者血液学指标；AGILE研究示艾伏尼布联合阿扎胞苷降低原始细胞，同时恢复血液指标，减少感染发生率，减少输血依赖。基于艾伏尼布良好的疗效及安全性，四大权威指南一致推荐艾伏尼布单药或联合方案用于IDH1突变初诊或R/R AML 治疗，为IDH1突变AML患者带来新的希望。

王昱教授 作精彩报告

在周道斌教授主持下，北京大学人民医院王昱教授进行了题为**《阿伐替尼在KIT D86 AML中的探索性使用总结》**的报告。新型靶向治疗药物不断涌现，为具有特定分子遗传学异常的AML患者提供了更为高效的治疗选择，AML的诊疗进入精准医学时代。KIT突变与AML发生发展密切相关，现有治疗手段疗效欠佳，其中KIT D816在内的外显子17突变对AML预后影响较大，移植后复发及死亡风险较高。靶向抑制KIT受体是改善KIT突变AML疗效的重要治疗策略，达沙替尼、米哚妥林等非特异性KIT抑制剂已取得部分进展，但远未满足临床治疗需求。相比其他KIT抑制剂，阿伐替尼精准靶向作用于KIT D816 突变，具有更强效、更高选择性，可显著改善CBF-AML患者的治疗效果，用于多线治疗失败的KIT D816 突变 t(8;21) AML，实现快速、深度的疾病缓解。

北京大学血液病研究所开展了一项评估伴t(8;21)/KIT突变AML患者allo-HSCT后MRD阳性接受阿伐替尼治疗的回顾性研究，是迄今样本量最大的研究，纳入2021年10月-2022年7月在北京大学人民医院血液病研究所连续20例t(8;21)AML接受allo-HSCT后，RUNX1-RUNX1T1阳性的患者，所有患者在诊断时显示KIT突变，其中大多数患者对免疫治疗无效。中位随访时间5.5个月，**阿伐替尼治疗1个月后，20%RUNX1-RUNX1T1转阴；治疗≥3个月的13名患者中，53.8%转阴；从开始治疗到最后一次随访，45%的患者RUNX1-RUNX1T1转为阴性；**阿伐替尼的疗效在D816突变组和非D816突变组之间没有显着差异；阿伐替尼对治疗前RUNX1-RUNX1T1水平<1%患者的疗效更佳；阿伐替尼治疗过程不良反应相对温和且可耐受。

在宋永平教授的主持下，安徽医科大学第二附属医院翟志敏教授、河南省肿瘤医院张丽娜教授、武汉康圣达医学检验所董贞珍博士、天津金域医学检验所颜呈呈博士进行了名家对话，就如何理解AML新靶点与新药物的临床意义与价值；如何将IDH1抑制剂的临床价值最大化，联合方案如何选及用；以及如何最大化KIT抑制剂的临床价值和未来探索方向进行充分交流。

专家们指出AML的靶向药物越来越多，尤其是随着诊断技术的发展，结合检测结果进行精准治疗可实现患者获益的最大化。IDH1抑制剂的临床价值巨大，有待进一步挖掘，比如艾伏尼布在IDH1突变髓系血液肿瘤中的使用，联合方案的探索等。KIT抑制剂阿伐替尼已在AML及SM治疗中展示出巨大临床价值，未来可探索用于更多的临床场景。精准治疗离不开精准检测，对于靶点的精准检测和监测，及早检测、及早干预，减少复发，为初治和复发难治患者带来生存获益。

精准诊疗，要用最精准的诊断、治疗与监测方法来帮助患者，为患者带来更长生存和更高生活质量。精准诊疗需要不断创新，期待未来大家一起努力让更多精准治疗方案进一步发展，为我国血液肿瘤患者带来获益，为实现“健康中国2030”宏伟目标不懈努力！