多项亮眼数据入选ASCO、EHA口头报告，亘喜生物迎来强势“价值回归”之旅_风闻

过去两年以来的波动，对于国内生物科技行业来说，更像是一场洗礼：

让市场重回理性，避免劣币驱逐良币。真正有实力的公司，不会为周期所困，能够穿越迷雾，重新走上正轨。

现在来看，经历短暂的蛰伏后，中国创新药行业正在开启一场由**管线价值驱动的估值回归。**最近的例子就是在美股上市的亘喜生物。背后原因，或在于市场对公司管线价值的再发现。

刚刚结束的ASCO、EHA季期间，亘喜生物连续公布自体FasTCAR-T GC012F及健康供者来源异体CAR-T GC007g的最新临床数据；5月中旬，亘喜还曾宣布正式进军自免疾病领域，GC012F有望针对系统性红斑狼疮（SLE）“大展身手”。

值得一提的是，亘喜生物的这款核心候选产品GC012F更是得到全球最知名肿瘤治疗医院——纪念斯隆-凯特琳癌症中心骨髓瘤中心负责人Usmani博士的赞许。这让华尔街及国内医药领域的投资机构对其未来更加期待。

作为亘喜生物在美国IND临床试验的研究者及指导委员会主席，Usmani博士日前现身于公司在线上召开的，针对复发/难治性多发性骨髓瘤的美国临床研讨会。研讨会上，Usmani博士对亘喜生物BCMA/CD19双靶点自体FasTCAR-T GC012F赞誉有加。他着重肯定了GC012F在此前初步临床探索中，对于既往接受过多重治疗的高危RRMM患者取得的突出成果：

深入的应答以及卓越的安全性。

在全球医学界，顶级PI（临床试验的主要研究者）的一举一动向来备受关注。Usmani博士的认可，也让亘喜生物吸引到来自医学界和生物医药投资界的目光。

正是在诸多因素共振之下，亘喜生物股价迎来强势的价值回归之旅。对于中国生物医药而言，这还可能只是开始，接下来，注定会有越来越多“终会发光”的biotech，通过管线向市场证明它们的价值所在。

/ 01 / 乘风破浪，强劲疗效深入且持久

CAR-T疗法的知名度，很大程度上由其颠覆性的疗效打响。随着技术不断发展，在探索疗效的深入和持久方面，以亘喜生物为代表的CAR-T玩家正在不断精益求精。

具体来看，ASCO期间，亘喜以口头报告形式公布的是双靶点自体FasTCAR-T疗法GC012F，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）和B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的长期随访数据，以求进一步展现疗效持久性。

针对r/r MM，GC012F延续了此前的强势表现，总体应答率（ORR）高达93.1%，这意味着绝大部分患者对治疗有积极响应。

与积极响应并行的是，深入的缓解及持久的疗效。

可以看到，在可评估疗效的患者中，89.7%为非常好的部分缓解（VGPR）及更佳的疗效。

另一项指标更能说明GC012F治疗效果：82.8%的患者达到MRD阴性条件下的严格完全缓解（MRD- sCR），且患者100%达到了MRD-状态。

MRD即微小残留病灶，指癌症患者在治疗中或治疗后，体内残留的恶性肿瘤细胞含量或许微乎其微，但仍有可能会引起患者癌症复发。

因此，癌症患者接受治疗后都需要定期检测MRD，以监测肿瘤复发风险。GC012F临床对于MRD阴性的标准为：每100万个细胞中，肿瘤细胞的数量小于等于1，极为严苛。

与此同时，GC012F还有持续缓解时间长的特点。数据截止日时的中位随访时间为30.7个月，中位无进展生存期（mPFS）长达38个月。

尤其是上文提及的达到MRD阴性（也就是深度应答）的患者，在临床试验中表现出了更显著的PFS获益。

MRD- sCR的群体（总体占比82.8%）中，34%的患者能维持该状态超12个月，带来的积极结果是：患者36个月时的无进展生存率有可能达到100%。

更需要关注的是，GC012F的临床数据是基于平均接受过5线治疗、三重暴露于MM标准治疗手段的患者群体中取得的。其中，90%患者都属于高危群体，83%患者对最后一次治疗手段**“没有应答”**，导致疾病再度进展，因此治疗难度极大。

但GC012F依然展现出持久应答的疗效，这进一步说明了其强悍的“战斗力”，为日后向MM前线疗法迈进奠定良好的基础。

来到EHA会场，同样是口头报告形式，GC012F在B-NHL领域也再次脱颖而出。相较于传统单靶点疗法，CD19/BCMA双靶点设计，能更有助于提升疗效，降低抗原逃逸造成的复发概率。

针对既往接受过重度治疗，且呈现高肿瘤负荷的9例B-NHL患者，GC012F交出的临床数据答卷：治疗3个月后，**ORR达到100%，CR率为78%；**到六个月时，CR率仍维持在67%。

需要补充说明的是，如果进一步分型的话，以上患者均属于**DLBCL——临床上非常棘手的一种B-NHL亚型。**这凸显了GC012F的价值所在。

正如Usmani博士提到的，未来CAR-T疗法能非常好地满足高危肿瘤患者的临床亟需；现在看来，这一点无论是针对RRMM还是DLBCL，都在GC012F上得到了非常直观的体现。

此外，亘喜生物管线中与GC012F一样优秀的还有GC007g。EHA2023上，亘喜生物首次公布了GC007g治疗不符合自体CAR-T疗法条件的r/r B-ALL患者1期长期随访数据。

该研究显示，GC007g治疗起效很快，在完成回输后的第28天，100%的患者达到MRD- CR/CRi；同时，GC007g还具有长效潜力，中位随访时间为445天时，仍处于CR/CRi的患者比例达到78%。1年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的比率分别为76.2%和85.7%。

如果把CAR-T浪潮比作创新大航海，那么，随着亘喜生物在内的药企，进一步抬高疗效的天花板后，CAR-T疗法的未来注定更加波澜壮阔。

/ 02 / 保驾护航，安全性一如既往

CAR-T疗法之间的角逐，不仅涉及到治疗效果竞争，还包括安全性比拼。在展现极高疗效的同时，已上市的CAR-T疗法一直为安全性所困。

由于CAR-T细胞对肿瘤细胞的清除过程中，伴随着大量细胞因子的释放，会引发体内免疫系统被强烈激活，由此极易引发细胞因子释放综合征(CRS)。

与此同时，如果出现脑部CRS或者CAR-T细胞在脑脊液中异常扩增等情形，还容易引发免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

CRS、ICANS是CAR-T细胞疗法最容易出现的毒副作用反应，一旦得不到控制，都可能危及患者生命。

虽然临床发现及时、尽早干预可以避免悲剧的发生，但难点在于如何保证发现及时、尽早干预，因为这对医护条件要求极高。

也正因此，CAR-T疗法的安全性，是影响商业化前景的关键要素之一。

一方面，安全性直接决定了疗法能否向前线挺进，甚至成为一线用药的关键要素。因为成为一线用药的核心要素是在OS数据层面展现优效性，而毒副作用最终会拉低患者的OS数据，影响与现有疗法PK的结果。

另一方面，安全性问题也将影响疗法能否在美国门诊使用。在美国，肿瘤患者的用药涉及到门诊治疗和住院治疗。相比住院治疗，门诊治疗更方便，能够触达的患者也会更多。

一旦CAR-T疗法涉及到3级以上的CRS或ICANS等毒副作用，医生往往会建议住院给药，这将影响其可覆盖的患者群体。

显而易见，只有安全性更高的CAR-T疗法，才能增加患者覆盖力度，实现价值升维。这也是众多药企努力的方向。

可以肯定的一点是，在药企的努力下，CAR-T疗法的安全性会逐步提升。以亘喜生物为例，得益于其技术平台优势，旗下CAR-T疗法均展现了差异化的安全性优势。

例如，GC012F在实现突出治疗效果的同时，安全性一贯以来具有差异化优势。

接受GC012F治疗的r/r MM患者中，只有7%的患者出现3级以上的CRS，而任何情况的ICANS均没有发生；在B-NHL患者中，也是只有1名患者出现3级以上的CRS，无任何ICANS发生。

**更需强调的是，在GC012F的研究中均未观察到第二原发性恶性肿瘤（SPM），这进一步明确了其安全性优势。**因为在其它CAR-T疗法研究中，有出现SPM的情况。该现象虽不能与接受CAR-T疗法形成直接关联，但依然存在一些隐忧。

**更需强调的是，在GC012F- r/r MM的研究中均未观察到第二原发性恶性肿瘤（SPM），这进一步明确了其安全性优势；**因为，此前在其它r/r MM CAR-T疗法研究中有出现SPM的情况，该现象虽不能与接受CAR-T疗法形成直接关联，但依然存在一些隐忧。

而接受GC007g治疗患者，仅出现了1级至3级的CRS，观察到的aGvHD也是处于可控范围，两者均在标准治疗后恢复。

这意味着，不管是GC012F还是GC007g，都具备非常优异的安全性表现。

药企们的不断探索，将进一步告诉市场，CAR-T疗法的治疗效果和安全性不是相互独立的，只有两者携手同行，才能实现1+1大于2的效果。

/ 03 / 提高可及性，让更多患者“获益上岸”

在疗效“乘风破浪”、安全性“保驾护航”的同时，国内CAR-T选手还在尝试告诉市场：

要想立足全球，只靠突出的临床数据是远远不够的。

以美国多年的商业化经验来看，CAR-T疗法商业化过程中存在诸多桎梏，比如：

生产速度以及品效一致性极为关键。

生产速度关乎患者的治疗时机，当前不少患者疾病进展太快，CAR-T疗法的产能限制，导致治疗跟不上节奏；

而品效一致性，则决定CAR-T疗法最终的质量。因为病毒转染、检测放行等一套复杂的工艺流程，很多CAR-T产品的质量飘忽不定，影响最终的治疗效果。

在真实世界中，预计约5%-6%的患者因为CAR-T产品不符合放行标准或制备周期延迟而错过治疗窗口期。Usmani博士在采访中也强调了以上两点。

总的来说，如何惠及更多患者，是所有药企需要考虑的问题。在这方面，国内企业走在行业前列。正如上文提到的亘喜生物，其FasTCAR-T疗法GC012F、GC007g在提升患者可及性方面下足了功夫。

GC012F基于亘喜生物独有的FasTCAR次日生产自体CAR-T平台研发，在生产速度以及品效一致性方面拥有显著优势。

首先，FasTCAR最大的特点是生产效率高。

由于减少了繁琐复杂的体外扩增环节，应用FasTCAR技术的CAR-T疗法，只需22-36个小时就能完成生产。并且，这是在保证疗效和安全性非常出色的前提下。

而传统的CAR-T细胞的制备周期长，通常需要达到数周时间。如百时美施贵宝的Breyanzi，其在《柳叶刀》上发布的3期研究显示，Breyanzi制备周期中位数为26天。

对于患者及亘喜生物而言，FasTCAR生产效率提高带来的益处，都是至关重要的。

其次，FasTCAR还拥有品效一致性高的特点。

传统CAR-T疗法之所以品效一致性参差不齐，我们推测原因之一在于体外生产工序较多且复杂，最终导致批间一致性较差。

而正如上文所说，FasTCAR减少了繁琐复杂的体外扩增环节，转而在体内扩增，这有助于更稳定的质量控制。这也是Usmani博士对GC012F重要的期待之一。

另外，快速生产，也意味着生产成本也能大幅降低。

这几年“天价神药”总是萦绕在CAR-T疗法之上。即便CAR-T疗法在国内的定价已显著低于海外，但依然超过100万元，加上治疗成本则会超过200万元。高价严重限制了CAR-T疗法的可及性。

而亘喜生物的FasTCAR能够通过增加生产效率的方式，大幅降低CAR-T细胞生产成本，从而降低患者负担，增加可及性。

一个木桶能装多少水，是由最短的那块木板决定的。兼顾治疗效果与安全性，同时又解决了可及性的FasTCAR GC012F，无疑能够“装更多的水”。

GC012F如此，GC007g也通过另辟蹊径，让人眼前一亮。

作为健康供者来源异基因的CAR-T疗法，GC007g有望解决患者因为自身健康状态的制约，导致无药可用的问题。

自体CAR-T细胞，是采集患者自身的细胞，需要单人单次，现做现用。由于身体健康水平以及化疗等因素导致，患者可能无法提供足够的T细胞。

通常来说，患者接受一系列测试和筛查，才能确定CAR-T细胞治疗是否是合适的选择。到底有多少比例的患者，不适用于CAR-T疗法并不明确。

但根据美国社区肿瘤学家和专科中心肿瘤学家的观点，美国CAR-T疗法最大的制约因素之一，正是患者自身健康水平。

这也意味着，能够解决患者健康状态制约的GC007g，也拥有较高的市场潜力。

在关键技术的加持下，亘喜生物能够大胆去闯，既加快了自身发展，也为全球CAR-T疗法下一步的突围方向提供了参考。

/ 04 / 航道拓宽，迈向更广阔的自免远洋

任何一项技术的火爆，都没有偶然因素。过去几年，CAR-T疗法之所以成为药企热土，与其潜在探索空间较大密不可分。

CAR-T疗法的星辰大海，不仅是肿瘤，还包括自身免疫疾病。自身免疫疾病机制复杂，诱导因素众多。其中，B细胞是罪魁祸首之一。

作为人体免疫系统的重要成员，B细胞受体的“变异”对自身免疫疾病的发生、发展起着推波助澜的作用。

B细胞异常诱发的多种自免疾病，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、多发性硬化症等均为大适应症。

明确的机制，也让CAR-T疗法有了新的用武之地。

进入人体后，CAR-T细胞可杀伤体内产生自身抗体的浆细胞或B淋巴细胞。阻止抗体产生，是治疗自免疾病的一大利器。

在红斑狼疮中，CAR-T疗法已展现了一定潜力。去年9 月，Nature Medicine 上发表的一篇文章，就报道了5例经CAR-T治疗后病情得改善的红斑狼疮患者案例。

当前，在CAR-T疗法的自免征程中，以亘喜生物为代表的国内企业已经跻身于第一梯队，并在持续加速布局。

5月15日，亘喜生物宣布，正式启动GC012F针对难治性系统性红斑狼疮的临床试验，患者已经开始入组。

这意味着，亘喜生物有望把GC012F具备的可及性、疗效和安全性优势，从肿瘤领域复制到自免领域。

不过，该临床更重要的意义在于告诉市场：同一款CAR-T疗法，能够不断地突破边界。随着红斑狼疮临床的开启，GC012F已经布局了4个适应症。

这还不是终点。深耕CAR-T疗法多年，拥有技术优势的亘喜生物，有能力将“广适应症布局”策略继续推进，进一步践行自身在细胞与基因疗法领域“Game Changer”的角色。

CAR-T疗法的探索永无止境。没人能够判断，CAR-T疗法的未来会是什么样，天花板又有多高。但包括亘喜生物在内的实力biotech们，正试图去找到答案。