转：克利夫兰论文显示美国打2价mrna疫苗多的医生新冠感染率不降反升？_风闻

论文网址：

https://academic.oup.com/ofid/article/10/6/ofad209/7131292?login=false

（这个图就是说打的双价mrna疫苗次数越多，感染XBB概率越高的，不过听知乎那个网友说，打5针的不到1%所以样本太小可以忽略。）

有兴趣的可以用必应在线翻译看：

https://cn.bing.com/translator/

节选了一部分：

一个解释认为是免疫印迹效应，也就是打了老版本疫苗后感染新版本病毒，产生的中和抗体还是针对老版本的，所以中和效率更低；另一个解释是可能有64%的成年人和75%的未成年人已经被感染过则有了天然免疫力，则会有3分之1的感染者无症状，然后没去做核酸检测，也就有可能低估疫苗的效果。

【在51 982名符合条件的研究参与者中，965名（1.9%）因年龄或性别缺失而被排除在外。在包括的其余51 017名员工中，有3294名（6.5%）在研究期间因终止雇佣关系而受到审查。到研究结束时，有13 134人（26%）接种了二价疫苗，即11 397人（87%）的辉瑞疫苗和其余1700人的莫德纳疫苗。在研究的26周内，共有4424名员工（8.7%）感染了COVID-……

当XBB菌株占主导地位时，无法证明二价疫苗接种的保护作用（HR，0.96 [95% CI，.82–.1.12];P = .59）。表2显示了未调整和调整Cox比例风险回归模型中包含的变量的HR点估计值和95%置信区间。该模型计算得出的总体二价疫苗有效性在BA.4/5显性阶段为29%（95%CI，21%-37%），在BQ显性阶段为20%（6%-31%），在XBB显性阶段为4%（-12%至18%）。多变量分析还发现，上一次COVID-19发作越近，COVID-19的风险就越低，以前接种的疫苗剂量越多，COVID-19的风险就越高……

疫苗有效性低于预期的一个可能解释是，很大一部分人口可能既往感染过无症状的奥密克戎变异株。在不同地点、不同时间进行的研究中，估计约1/3的SARS-CoV-2感染无症状[17-19]。如果是这样，二价疫苗的保护可能已被掩盖，因为那些先前感染过奥密克戎变异株的人可能已经凭借自然免疫力在一定程度上获得了针对 COVID-19 的保护。CDC进行的一项血清阳性率研究发现，到2022年2月，64%的18-64岁年龄组人口和75%的儿童和青少年既往有SARS-CoV-2感染的血清学证据[20]，几乎一半的阳性血清学结果归因于2021年12月至2022年2月期间发生的感染，这些感染主要是奥密克戎BA.1/BA.2谱系感染。由于预计有如此大比例的人口以前已经接触过SARS-CoV-2的奥密克戎变异株，因此很大一部分人可能不太可能从二价疫苗中获得任何有意义的益处……

我们的研究并不是唯一一项发现可能与先前更多疫苗剂量和更高 COVID-19 风险相关的研究。在冰岛的奥密克戎浪潮中，一项未经调整的分析发现，既往接种≥2剂疫苗的个体比接种<2剂疫苗的个体发生再感染的几率更高[21]。一项大型研究发现，一项调整后的分析发现，既往接种3剂疫苗后感染奥密克戎变异株的患者比既往接种2剂疫苗后感染奥密克戎变异株的人发生再感染的风险更高[22]。

另一项研究发现，在多变量分析中，既往COVID-19后接种2剂或3剂amRNA疫苗的再感染风险高于单剂[7]。先前暴露于先前疫苗中的不同抗原的免疫印记[22，23]和重复SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种[24]后转向非炎症性尖峰特异性免疫球蛋白G4抗体被认为是先前疫苗提供的保护可能低于预期的可能机制……

总之，这项研究发现，当疫苗中代表流行菌株时，二价疫苗对 COVID-19 的总体保护作用适中，而当循环毒株不再代表时，保护作用较低。当XBB谱系占主导地位时，未发现显着的保护作用。随着先前COVID-19疫苗剂量的增加，风险增加的意外发现需要进一步研究。】

Effectiveness of the Coronavirus Disease 2019 Bivalent Vaccine | Open Forum Infectious Diseases | Oxford Academic

https://academic.oup.com/ofid/article/10/6/ofad209/7131292?login=false

知乎网友Frank的翻译：

如何评价克利夫兰诊所论文显示新冠疫苗接种针数越多感染率越高，通过同行评审，且有多篇论文印证了相同结论? - Frank的回答 - 知乎 https://www.zhihu.com/question/605542669/answer/3065760173

他注意到了一些别的解释，如打过多针疫苗的人可能更不爱戴口罩？

重复接种疫苗后产生的非炎症状态的特异性尖刺蛋白IgG4抗体可能会导致疫苗保护力下降……

（我用必应翻译凑合看的，头晕脑胀，可能漏掉了一部分内容？）

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另外知乎还有人转发了上海交大对灭活疫苗的免疫印迹研究，发到外国网站上了。里面也说灭活疫苗上也发现了免疫印迹效应。但可能是因为香港的死亡率数据证明打3针死亡更少，所以还是建议（貌似3月份的时候？）接种加强针……

【我们比较了2022年3月至6月上海奥密克戎BA.2浪潮期间，根据基于水泡性口炎病毒（VSV）假病毒的中和试验在经历突破性感染的人群中的中和抗体（nAb）水平。引人注目的是，我们发现，尽管 BA.2 突破性感染患者的 2 剂和 3 剂组针对 SARS-CoV-2 的 nAb 滴度相当，但 3 剂组中针对奥密克戎 BA.2、BA.4 和 BA.5 变体的 nAb 滴度显着较低。我们的数据表明，反复接种灭活病毒疫苗可以增强以前的记忆力，并抑制对新的抗原相关但独特的病毒株的免疫反应。这种疫苗接种诱导的免疫印记可以反映流感领域描述的“原始抗原罪”学说，即感染新的流行病毒株的个体对先前暴露的毒株产生了强烈的免疫反应.5因此，在设计未来的疫苗接种和加强策略时，应仔细考虑这方面的问题……

尽管与接种两剂疫苗的人相比，接种三剂疫苗的人抗SARS-CoV-2 nAb滴度（pVNT50>1000）的比例较高，但接种三剂疫苗的人中抗奥密克戎nAb滴度高的比例明显较低（BA.2的P=0.0103，BA.4的P = 0.0008）（图1c;补充信息，图S1c）。这一结果表明，重复接种（3剂）产生的抗体对接种菌株的中和活性比新感染的菌株或其他循环菌株更大……此外，通过绘制SARS-CoV-2和BA.2的nAb滴度，我们发现3剂组中~22.9%的样品表现出低BA.2特异性和中/高SARS-CoV-2特异性nAb滴度，但在具有相同标准的2剂组中没有（补充信息，图）。S2c-h）。值得注意的是，在具有高水平 SARS-CoV-2 nAb 滴度的选定血清样品中进行的抗 SARS-CoV-2 RBD 抗体耗竭测定中，我们发现与 2 剂组相比，3 剂组的抗 SARS-CoV-2 nAb 滴度显着下降的百分比显着更高（68.4% vs 33.3%，P < 0.0001），表明靶向原始菌株 RBD 的抗体对 3 剂组的血清中和做出了更大的贡献（补充信息， 无花果。S3a–c）。总的来说，这些结果表明，由于祖先毒株上的免疫印记更强，反复接种灭活的SARS-CoV-2疫苗会抑制对突破性感染中新的奥密克戎变异株的nAb反应……

尽管我们发现3剂组对奥密克戎变异株的nAb活性低于2剂组， 这两组的临床症状相当，三剂疫苗已被证明对严重症状和死亡有用。这项工作的结论仅限于突破性感染的患者，对于大多数人来说，仍然强烈建议使用加强剂量来预防严重的 COVID-19。未来调查群体变异如何影响nAb滴度和对感染和疫苗接种的免疫反应的研究将至关重要。我们的研究结果要求在设计未来的疫苗接种和加强策略时谨慎对待免疫印记。正如流感领域所提出的，这种免疫印记的一个可能的解决方案是设计一种通用疫苗，可以引发针对当前和未来相关菌株的广泛nAb.5对于接种疫苗的人群，针对S蛋白亚基2（S2），13，14，15的保守融合肽的疫苗似乎很有希望作为序贯疫苗接种的替代选择，并且将是未来研究的重要方向。】Repeated vaccination of inactivated SARS-CoV-2 vaccine dampens neutralizing antibodies against Omicron variants in breakthrough infection | Cell Research

https://www.nature.com/articles/s41422-023-00781-8

（似乎以后要寻找病毒难以变异的受体结合域部分的特征，来设计更加广谱和长效的疫苗？）