转：民得维VV116减少症状持续时间的队列研究公开等新数据_风闻

【136人VV116民得维队列研究，60人接受VV116（300kg，BIDx5天），和76人未接受VV116，从第一次阳性测试到给药的中位时间为5天，自第一次阳性检测后5天内接受VV116的参与者的病毒脱落（大概是核酸转阴的意思？）时间比对照组短（8.56 vs 11.13天）。cox回归分析显示 调整后HR为2.37 [95%CI 1.50-3.75]，P<0.001。（两组病毒脱落速度差异有显著性。）然而，>5天组和对照组之间没有发现显着差异。在亚组分析中，VV116组有症状组的脱落时间（10.00 [95%CI：8.64–11.35]天）短于对照组（12.25 [95%CI：10.99–13.51]天） 差异有统计学意义（P = 0.016）。两组之间的疫苗接种状况相当，在所有参与者中，11.0%未接种疫苗，0.7%接种了一剂疫苗，45.6%完全接种了两剂疫苗 剂量，42.6%接受了第三剂加强针。在VV116组中，5名（8.3%）参与者在SARS-CoV-2首次阳性检测后3天内接受了治疗，中位持续时间为5天。VV116组共报告9例（15.0%）不良事件，无严重不良事件，其中7例（11.6%）为轻度肝功能异常（3例丙氨酸升高）。 转氨酶、3例间接胆红素升高和1例胆汁酸升高），均无需进一步干预即可解决。较少报告的不良事件是血尿素升高（1/60，1.7%）和白细胞计数升高（1/60，1.7%）。研究中排除了孕妇和不打算避孕的人。】An open, prospective cohort study of VV116 in Chinese participants infected with SARS-CoV-2 omicron variants - PMC

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9176639/

介绍了以上信息的知乎网友"江雪晴Cherrie"，顺带也提了别的国产小分子药的数据，是从北京感染病和肝病讲座视频上搜集的证据：

以前的同事，刚刚发消息说她爱人二阳后高烧，憋气，进了ICU。我失眠了。如何避免反复感染新冠？ - 江雪晴Cherrie的回答 - 知乎 https://www.zhihu.com/question/604147302/answer/3059636770

乐睿灵减少0.82log/ml病毒载量（减少82%，但这个数据有波动，同一个作者找的另一份资料里是减少1.02log/ml：https://www.zhihu.com/pin/1632017139958898688，可能不同批次的患者的体质有差异所以药效有波动？），先诺欣减少1.43log/ml（约减少96.3%），民得维减少1.6log/ml（约减少98.3%）。

另外听说价格普遍都谈到了630，医保可以报销八九成了。南京地区可以报销95%：

https://baijiahao.baidu.com/s?id=1766246396141386769&wfr=spider&for=pc

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不过有知乎网友买了民得维，看了下说明书，说动物实验用到7、8倍于人体的剂量时，有大鼠骨骼发育异常和少胎现象，所以不建议孕妇或备孕的人服用。可能有生殖毒性，但未发现遗传毒性（就是未发现致癌）。

这个和日本版的不需要利托那韦的3cl蛋白酶抑制剂的Xocova的问题类似。乐睿灵不知道有没有类似问题。

那个知乎江雪晴Cherrie搜集了一些目前的副作用信息：

https://zhuanlan.zhihu.com/p/622545315

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至于有人说的瑞德西韦不降低死亡率，凭什么认为民得维会管用？这个知乎网友介绍了，吉利德是买断了丙肝病毒复制抑制剂才一跃成为大型药厂的，所以他们习惯于用一种更适合肝靶向的前药设计（进入人体后才代谢出有效的抗病毒中的RdRP聚合酶的成分GS-441524），可能由于新冠不是肝病，所以效果就差。

而民得维做了两项改良：

【从结构上看VV116是GS-441524（瑞德西韦母核结构）的衍生物，……VV116在瑞德西韦母核结构GS-441524（GS-441524比瑞德西韦能更强抑制病毒的复制， EC50：0.59 µM VS 1.71 µM）的7位引入了常用的代谢封闭元素氘，以提高抗病毒活性（ EC50：0.39 µM）；又在核糖片段的2’-、3’-和5’-位置引入三异丁酸酯，以提高口服生物利用度。】

https://news.medlive.cn/all/info-news/show-196490_97.html

对了，听说埃博拉病毒，猫传腹病毒，某些水痘病毒也是有RdRP聚合酶的：

https://zhuanlan.zhihu.com/p/509273310?utm_id=0

因此与Gs-441524有关的药的市场前景可能不仅限于新冠，可能会更大。也许不用太担心花了8.88亿量产工艺探索的研发费用的药厂收不回成本……

另外搜了一下，3cl蛋白酶抑制剂其实当年也是治疗猫传腹病毒的一条技术路线：

https://baijiahao.baidu.com/s?id=1731180995697673923&wfr=spider&for=pc

不起眼的宠物药品市场为人类积累了抗病毒技术的基础实验数据。原来现在的小分子抗病毒复制药都是当年的猫传腹病毒抑制剂多次改进出来的。