探路阿尔茨海默病的早筛与治疗_风闻

文/观察未来科技

阿尔茨海默病（Alzheimer’s diseases, AD）是一类以认知、情感障碍为主要表现的严重神经退行性疾病。随着全球人口老龄化进程的加剧和寿命的延长，AD患者人数日益增加。目前中国约有1000万AD患者，约占世界AD患者总人口的1/4。这不仅降低了老年生活的质量，更是给家庭和社会带来了沉重的负担。而如何在临床前对AD进行早期诊断与预测，并于病发后进行改善性治疗，也就也了世界各国医疗科学领域的重要课题。

血浆GFAP让AD早期诊断成为可能

中国医学专家通过大规模横断面和纵向人群分析研究发现，血浆GFAP（神经胶质纤维酸性蛋白）在阿尔茨海默病临床前阶段就已经显著升高；而当疾病进一步发展到认知损伤等出现时，该蛋白含量便会继续攀升，直至阿尔茨海默病痴呆阶段达到最高水平。

与认知正常、轻度认知障碍和非阿尔茨海默病人群相比，阿尔茨海默病患者的血浆GFAP水平显著升高；而较高水平的血浆GFAP与认知能力下降密切相关，这便显著增加了阿尔茨海默病临床转化风险。

该研究揭示了血浆GFAP作为阿尔茨海默病早期诊断和预测标志物的潜力，是一种用于无症状期阿尔茨海默病早期诊断非常重要的检测指标。该将大大有利于今后在临床实践中使用这一新生物标志物，实现针对AD的快速、精准早期诊断，也为老年人阿尔茨海默病大规模早期筛查提供了方法与可能。

Apoe4可能是引发阿尔茨海默病的最大基因风险

据英国《泰晤士报》网站报道，科学家们新破解了一个关键基因如何增加罹患阿尔茨海默病风险之谜。据报道，所有人的脱氧核糖核酸（DNA）中都携带一种名为载脂蛋白E（Apoe）基因，它有不同的变体，其中较为罕见的一种变体——Apoe4，可能是引发阿尔茨海默病的最大基因风险因素。

因为在Apoe4基因携带者体内，少突胶质细胞将无法正常发挥作用。而少突胶质细胞的正常工作非常重要，因为它会生成髓磷脂——一种富含脂肪的多层细胞膜，包裹在从每个神经细胞中伸出来的类似于细索的延长线周围，被称为轴突的这些细索能让神经细胞形成脑回路连接。如果没有正常数量的髓磷脂，也被称为神经元的神经细胞之间传输信息的功能会退化。这或许就是导致阿尔茨海默病一些症状的原因。

于此同时，研究人员还发现，一种被称为环糊精的药物初步展现出治疗阿尔茨海默病的前景，这种药物有助于在细胞内部运输胆固醇。当环糊精被用在培养皿中的Apoe4少突胶质细胞上时，这种细胞为神经元提供了更充分的髓磷脂。当研究人员在老鼠身上进行药物试验时，这些老鼠在学习与记忆力方面都表现出微小但在统计学上十分显著的改善。这项研究为日后可能推出针对少突胶质细胞的阿尔茨海默病疗法辟出了一条新路。

ABN对AD患者认知情感的重要性

据新近的研究发现，海马齿状回的神经干细胞可以终生产生新生神经元（Adult born neurons，ABN），对于维持记忆、情感等行为起着重要作用。而ABN数量急剧降低且功能受损，可能是引起AD患者记忆和情感障碍的重要原因。那么，恢复ABN的数量与功能，是否就能改善AD患者的认知情感障碍？

为了验证这一假设目标，研究团队进行了多项方案的深度：第一项方案是激活AD患体的ABN，即将这些神经元唤醒，但结果以失败而告终。第二项方案是增加ABN的数量，结果AD患体的记忆情感功能也未得到明显提高。于是，研究人员提出了新的思路，那就是综合前两项方案，分别调控ABN数量、成熟度和活性，以最大程度实现对记忆情感功能的改善。

为此，研究团队首先通过光遗传学刺激4.5个月AD小鼠的SuM，增加ABN数量和成熟度；而后使用化学遗传学激活SuM环路修饰的ABN，增加其活性。实验结果显示，小鼠的空间记忆损害和抑郁行为都得到了改善，甚至恢复到了健康小鼠的水平。