宫颈癌疫苗知多少？陶医生全方位解答_风闻

3月4日是第六个“国际HPV知晓日”，特撰此文。

★唯一可用疫苗99%预防的癌症：宫颈癌

99%以上的宫颈癌由HPV病毒感染所致。

宫颈癌是23个国家的女性首位发病肿瘤，以及36个国家的女性首位肿瘤死亡原因；无论发病数还是死亡数，均为全球第四大女性肿瘤，分别占女性肿瘤总发病数与死亡数的6.5%与7.7%。

全球癌症数据库数据显示，2020年中国宫颈癌新发病例11万，相比2018年增长约3.5%，占中国女性肿瘤总发病数的5.2%，居女性肿瘤发病顺位第六位；死亡病例5.9万，相比2018年增长23%，占女性肿瘤总死亡数的5%，居女性肿瘤死亡顺位第七位。

无论是发病还是死亡人数，中国均仅次于印度，为世界第二大宫颈癌疾病负担国。

接种针对HPV病毒的宫颈癌疫苗，是预防宫颈癌的最佳策略。

★中国支持青少年优先接种疫苗

目前，全球已有125个国家将宫颈癌疫苗纳入免疫规划，各国推荐接种年龄段均为小年龄段，9～14岁为大多数国家的首次接种年龄段，且小年龄段组均采用2剂次程序。

2020年11月，世卫组织正式发布《消除宫颈癌全球战略》，同年12月中国宣布响应WHO组织号召，与193个国家携手，通过明确疫苗接种、筛查和治疗等三级防治路径，推动全球实现消除宫颈癌的目标。

国家卫健委也在官方网站明确表示将重点推动条件成熟的地区率先出台免费宫颈癌疫苗接种政策，不断提高适龄女孩宫颈癌疫苗接种率。

2023年1月，国家卫健委联合多部门制定、印发了《加速消除宫颈癌行动计划（2023—2030年）》，旨在建立多部门联动的宫颈癌综合防控工作机制，加快推进我国宫颈癌消除进程，保护和促进广大妇女健康。

其中宫颈癌疫苗接种是消除宫颈癌路径中的重点措举，该计划中提及学校应该在接种过程中积极发挥动员作用，提升适龄女孩宫颈癌疫苗接种意愿，促进宫颈癌疫苗接种。

★中国宫颈癌现状趋于年轻化

根据多篇研究报道，中国大学生开始性行为的年龄趋于年轻化，而HPV感染主要通过性行为传播，其感染率高低主要取决于人群的年龄和性行为习惯，年轻的性活跃女性子宫颈部位HPV感染率最高。

在初次性生活后，感染HPV的概率大大增加，46%的女性将在3年内感染上至少1种HPV，刚开始性生活时感染的风险最高，从初次性行为到首次检测出HPV感染的平均时间仅2.6个月。高危型HPV感染与年龄相关，研究显示15-19岁的人群的患病率最高（31%）。

一项2000-2014年全国肿瘤登记中心的数据分析显示：2000～2014年间，中国宫颈癌的粗发病率及年龄标准化发病率都呈现明显上升趋势；中国女性宫颈癌的平均发病年龄逐渐降低，尤其在农村，宫颈癌平均诊断年龄年轻了5.2岁。

★宫颈癌疫苗：越早接种，效果越好

宫颈癌疫苗能够降低疫苗相关型疾病风险,并且在从未感染过HPV女性人群中效果更明显，HPV非暴露人群（即尚未被HPV感染人群）接种疫苗，对2级和3级癌前病变保护效力远高于未考虑是否暴露人群（即包含可能已被HPV感染人群）。

目前的证据显示：宫颈癌疫苗接种不能清除已感染的病毒。在感染病毒的情况下接种疫苗，不会对自己健康或感染情况造成负面影响，所以接种宫颈癌疫苗前做病毒检测并非必须动作。

年龄影响疫苗的保护效果，越小接种获得的保护效果越好，宫颈癌疫苗对十年真实世界使用经验进行系统回顾后，发现在17岁之前首次接种宫颈癌疫苗后，对于2级和3级癌前病变的保护效力最高。同时有研究显示，青少年接种疫苗后，相对于大年龄人群，产生的抗体水平更高、更持久、亲和力更高。

因此越早接种宫颈癌疫苗越好，在未开始性生活前接种疫苗效果最佳，接种的早比接种的价次高更重要。

★不同价数疫苗，如何选择？

全国乃至全球HPV感染以16/18型为最常见，HPV16 在我国不同地区和不同人群中的感染率基本上都是最高的。

16型HPV病毒自身难以清除，且最易引发病变至3级癌前病变。

在HPV感染所致癌症，其中16/18型引起 71% 的 HPV 阳性子宫颈癌、87%的肛门癌、73%的外阴癌、64%的阴道癌、70%的阴茎癌和85%头颈部癌症。

四价宫颈癌疫苗涵盖的另外两个型别——6型和11型HPV病毒，感染后不致癌，所致疾病为生殖器疣。

因此，在预防宫颈癌的角度上，宫颈癌2价疫苗为性价比最优之选，应尽量早接种，不必因为等待高价疫苗而错过最佳的保护时期。

★不同工艺疫苗 ，应如何选择？

目前已上市的宫颈癌疫苗中，均建立在基因工程技术上，但不同的疫苗所采用的表达系统有所不同。默沙东（酿酒酵母）以及沃森生物（毕赤酵母）研发生产的宫颈癌疫苗均采用酵母表达系统，其他公司分别采用的是大肠杆菌表达系统和昆虫细胞表达系统。

那我们来看看，不同的表达系统有哪些不一样。

大肠杆菌生长快速、培养成本低，但缺乏翻译后修饰，可能影响有效性。考虑到医药蛋白的安全性与某些蛋白的特殊性，真核生物表达系统具有明显的优势。

酵母、昆虫细胞属于真核生物，除了具有细胞生长快、易于培养、遗传操作简单等原核生物的特点外，又具有真核生物表达的蛋白质进行正确加工、修饰、合理的空间折叠等功能。

疫苗中酵母表达系统应用更广泛、使用经验更长更丰富，无内毒素产生，安全性好；具有翻译后修饰体系，不易产生包涵体，产能有保证，易于大规模生产。

酵母表达是基因工程疫苗的最广泛选择。历史上首个基因工程疫苗——乙肝疫苗，就采用了酵母工艺，这一工艺的乙肝疫苗至今仍是世界主流的乙肝疫苗，已经有超过30年历史。

酵母也有不同的型别，除了最初的酿酒酵母，还有汉逊酵母、毕赤酵母和耶罗维亚酵母等后起之秀。其中，毕赤酵母在新疫苗领域使用最多、最广泛，已被认为最具有发展前景的理想的异源蛋白生产工具之一。

总体而言，陶医生认为：

接种基于酵母工艺的宫颈癌2价疫苗以预防宫颈癌，是一个非常明智的选择。

如果还想预防尖锐湿疣，则必须选择同时覆盖6型和11型HPV病毒的疫苗。