普那布林国内上市遭拒，给所有传统药企提了个醒_风闻

随着转型进入深水区，国内大药企似乎终于认识到，引进的效率必然会比全靠自研高。

而biotech们也开始意识到，仅凭自己不能完成一切。头铁的biotech先驱，因为商业化打不开局面，已经有了惨痛教训。

在互相成就的思路下，过去两年，国内药企进入竞合模式，创新生态进一步向成熟市场靠拢。

传统药企出于转型的需求，引进力度也并不弱。最为典型的就是华东医药，持续推进医美、肿瘤药物等多个领域的管线引进工作。

长远来看，对于国内药企来说，引进将会成为补充管线的必然手段。但在此之前，各大药企或许还要不断学习、学习，再学习。

BD对于药企的首要要求，无疑是火眼金睛。这一点，老大哥恒瑞医药便给我们提了一个醒。

/ 01 /老大哥转型BD关键一枪

虽然恒瑞医药早在2011年就成立了BD部门，但此前公司对于license in并不太感兴趣。按照董事长孙飘扬此前透漏的想法是，好的产品太贵，普通的产品还不如自己做。

因此，我们很少听到恒瑞医药license-in的新闻，公司BD部门似乎也没有什么存在感。不过，随着转型在财务方面带来的压力渐显，恒瑞医药改变了策略，对BD开始重视起来。

正是在这一背景下，恒瑞医药与万春药业达成了战略合作协议。

2021年8月26日，在follow策略遭遇挑战的背景下，恒瑞医药宣布引进大连万春的创新药普纳布林。为此，恒瑞医药将支付2亿元首付款，同时耗资1亿元入股大连万春。

毫无疑问，这一交易具有重大意义：这是老大哥转型的关键一枪。就当时来看，该笔交易也的确具有想象空间。

普那布林对于恒瑞医药来说，有点类似于“万金油”的角色：其具备治疗肿瘤和“升白”的效果，可以和恒瑞医药的肿瘤线实现完美的搭配。

具体来说，在治疗肿瘤层面，普那布林能够通过激活免疫防御蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子，加速树突状细胞的成熟及促进抗原呈递，直接激活T细胞来杀死肿瘤细胞，起到“免疫系统的点火剂”的作用。

同时，普那布林还具有“升白”作用，可以阻止由化疗药物诱导的骨髓中性粒细胞的损伤，达到早期保护作用，有望与恒瑞医药粒细胞集落刺激因子联用，达到双管齐下的效果。

总的来说，恒瑞医药与万春医药的合作，既传递出了补强管线的信息，也展示出其积极转型的势头，可谓一举多得。

只是，该合作最终并未能转化成财务效果。

/ 02 /上市遭拒背后

遗憾的是，普那布林未能成功上市。

3月10日，恒瑞医药发布公告表示，普那布林在国内的新药上市申请未获批准。

而截至目前，恒瑞医药已向大连万春支付了2亿元人民币首付款。在创新药BD世界，首付款向来买定离手，概不退款。显然，恒瑞医药蒙受了一定损失。

实际上，这一切早有端倪。2021年9月20日，万春医药在ESMO会议上公布普那布林三期临床的数据细节，当天股价大跌33%。

剔除人种因素，该临床数据部分细节值得商榷。

首先，普那布林入组患者不标准。

2L/3L NSCLC患者，意味着在接受一线治疗失败后，再使用二线三线治疗方法的患者。2017年ASCO更新指南后，将PD-1抑制剂作为化疗后进展患者的一线和二线治疗。

而在普那布林的Ⅲ期临床试验中，仅有15%的患者接受了PD-1的治疗，即仅15%的患者接受了一线或二线治疗。因此，普那布林入组患者并不能代表当前标准下的2L/3L NSCLC患者。

其次，普那布林的临床效果存疑。

万春医药在披露普那布林在NSCLC临床3期试验主要终点时，并未披露药物的风险比(HR)。在肿瘤学随机临床试验中，经常使用HR来估计至事件发生时间终点的治疗效果，如总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

在与FDA的电话会议上，万春医药表示HR在预期范围内，而在第二天公司提交给SEC的文件中，HR变为了0.82。要知道，美国临床肿瘤学会 (ASCO)在NSCLC试验中定义HR低于0.8的试验才具有临床意义。换句话说，HR为0.82意味着整体数据没有临床意义。

2021年12月，普那布林在美国上市申请遭到FDA拒绝。

如果说，美国上市遇阻还有可能是临床入组的人种问题。那么，国内申请上市失败，则真正意味着，普那布林的临床数据不值得信赖。

/ 03 /给传统药企提了个醒

当然，胜败乃兵家常事。创新药世界更是如此。

虽然普那布林上市遭拒，对于恒瑞医药来说会带来一定损失，因为首付款是已经给出去的真金白银。不过，这并不预示着，会对家底殷实的老大哥造成影响。毕竟，一次失利可能是偶然事件，在BD方面恒瑞医药也并非没有收获，其引进的PI3kδ抑制剂已经成功上市。

但即便如此，普那布林在中美上市失败，已然给国内药企，尤其是传统药企提了个醒。BD的确可以走捷径，但也并非全部都是捷径。

药物研发本身就是一项成本高昂、风险高的业务。在药物最终上市之前，谁也无法预测最终的结果，即便是BD经验丰富的跨国大药厂们。这一点，实力雄厚的大药厂赛诺菲，便是最典型的负面例子。

遭遇中年危机的赛诺菲，近几年对新技术的布局十分积极。但好消息并不多，反倒是打击接二连三。

去年一年，包括BTK抑制剂等多款重金引进的产品，均因为临床数据不佳而遭遇打击，尤其花费25亿美元引进的SAR444245，也因早期数据“低于预期”而停止临床，需要调整剂量再开新临床。

不只是早期产品容易看走眼，赛诺菲引进PRN1008、PRN2246之时，两款产品都已经处于3期临床阶段，且前期数据也让人看到了成功的希望，但依然没能刮出大奖。

对于国内药企来说，BD经验更为薄弱，踩坑难以避免。关于过去几年的反思，孙飘扬表示，过去两年恒瑞医药面临的问题之一，是在转型过程中操之过急，造成了一些盲目发展。

实际上，如何寻找到更具价值的药物，并以更合适的价格并购；在完成并购后，又该如何让买来的药物真正发挥其价值，是每一家药企应该仔细思考的事情。

在转型的过程中，药企依然要谨慎、谨慎、更谨慎。