Moderna和辉瑞正在利用Covid mRNA技术制造更好的流感疫苗 - 彭博社

辉瑞公司、莫德纳公司和其他公司正在利用新冠疫苗背后的mRNA技术来改进流感疫苗。

摄影师：Marco Bello/Bloomberg当时，布伦特·泰奇曼在肯塔基州路易斯维尔已经成为一名有前途的年轻厨师，当他打电话给他的父母——一名医生和一名护士——告诉他们自己在与病毒作斗争时感到困难时。他们指示他去急诊诊所。回家后，他蜷缩在床上，入睡，最后一口气断了。

泰奇曼于2019年去世，享年29岁，死于一种流感发展成的肺炎，肺部充满液体使他窒息。在他去世时，他还没有来得及听从父母的建议去接种流感疫苗。

全球每年有五十万人死于流感病毒，制药公司高管和研究人员认为这是一场他们可以帮助预防的悲剧。辉瑞公司，莫德纳公司和其他公司正在利用新冠疫苗背后的mRNA技术来改进流感疫苗。尽管随着这项工作的进展，任务变得比预期的更具挑战性和紧迫性。

第一批mRNA流感疫苗——旨在比现有疫苗更好，后者的有效性可能仅为10%——原计划于今年推出。但莫德纳公司正在测试的疫苗的二月份发布的数据证明令人失望，四月份该公司表示需要继续研究这种疫苗，才能宣布取得胜利，这对其达到市场的时间表产生了怀疑。竞争对手辉瑞仍在计划于今年晚些时候发布数据。

大流行的英雄，疫苗制造商需要这个。去年，辉瑞和莫德纳报告的新冠疫苗收入总额达到了560亿美元。预计这个数字将在2023年降至210亿美元。人们似乎已经厌倦了去诊所。

纽约的一个移动新冠肺炎和流感检测点。摄影师：伊斯梅尔·费尔杜斯/彭博社为了振兴销售下降，公司一直在计划制造mRNA流感疫苗，并将其与mRNA新冠疫苗增强剂结合成一种每年一次的注射剂。在美国，流感疫苗的接种率约为50%，而最新的新冠疫苗接种率为17%。通过将它们配对，更多的人可能会接种这两种疫苗，公司也可以收取更高的费用。

根据Jefferies分析师迈克尔·伊的说法，全球市场上结合mRNA流感疫苗和新冠疫苗增强剂的市场规模可能每年约为500亿美元。他说，它们可以轻松地每剂售价100美元。目前，单个流感疫苗的成本通常约为每剂30美元。

疫苗制造商知道，为了使计划成功，事情需要尽快好转。除了辉瑞和莫德纳，其他流感疫苗巨头——葛兰素史克、CSL Seqirus和赛诺菲——也在进行自己的mRNA流感疫苗研究。莫德纳正在测试总共五种流感疫苗，希望最终会有一种获胜。

三家公司主导

赛诺菲、CSL Seqirus和葛兰素史克供应了大部分世界流感疫苗

来源：Airfinity

第一个人可能在数千年前感染了流感。“流感”现在是许多病毒的总称，自那时以来一直困扰着人类。其中最糟糕的是1918年传播的一种病毒株，引发了西班牙流感大流行。据一些估计，在三年内，这种传染病夺去了大约5000万人的生命，是第一次世界大战的死亡人数的两倍多。

经过几个世纪的追寻关于流感的错误假设 —— 认为是由星星、猪或细菌引起的 —— 一对美国和英国研究人员于1935年最终分离出甲型流感病毒，并在受精鸡蛋中培养出来。随后不久便制造出了针对该病毒的第一批疫苗。

科学家们在1961年11月3日使用基于鸡蛋的技术准备流感疫苗。来源：晚间标准/赫尔顿档案馆/盖蒂图片社这些疫苗成为美国军方的秘密优势，直到几年后，科学家们遇到了一个不愉快的惊喜。当时的季节性爆发实际上是另一种毒株——流感B的杰作。疫苗被调整以包含两种毒株，并在1940年代首次向普通大众推出。

于是开始了一场疯狂的探戈。

流感全年传播，但通常在人们聚集在室内的寒冷月份最严重。在世界卫生组织的指导下，一组科学家仔细跟踪病毒，在即将到来的流感季节前六个月告诉疫苗制造商哪些毒株最有可能盛行。

可靠性问题

当前疫苗提供多少保护每个季节都不同

来源：疾病控制与预防中心

制造商利用这些信息每年生产大约5亿支疫苗。它们大多仍在使用存在近九十年的鸡蛋方法。

这种方法有两个主要弱点。流感经常发生变异，研究人员有时会选择错误的病毒获胜者。病原体也可以适应它生长在的鸡胚胎，导致疫苗的基因与制造商所寻求创建的不同。这些变化并不危险，但也不会有帮助。

最近的疫苗被认为与流感季节匹配良好，美国的研究人员发现它将住院风险减少了一半。根据疾病控制和预防中心的数据，这是流感疫苗成功率的10年新高。更常见的情况是，疫苗并不能很好地预防人们感染流感。

“病毒比我们聪明，”大卫·莫伦斯，美国国家过敏和传染病研究所所长的高级科学顾问说。

尽管mRNA新冠疫苗只出现了几年，但信使RNA的发现可以追溯到1960年代。信使RNA将DNA中的遗传信息转译，帮助制造成千上万种支撑我们身体的蛋白质。如果你能制造mRNA，理论上你可以教导身体制造特定的蛋白质，比如新冠病毒的刺突蛋白。你可以让免疫系统建立起一种针对从未遇到过的威胁的量身定制防御。

早期将这个想法转化为药物的努力，包括用于流感的，都是具有挑战性的。第一批治疗药物的一个问题是它们无法一致地到达身体的目的地。科学家们不得不开发一种叫做脂质纳米粒子的特殊脂肪球，像香肠套管一样包裹mRNA，以便让疫苗真正激活免疫系统。

一名医护人员在2021年3月12日在南卡罗来纳州曼宁市给予辉瑞-联发科Covid-19疫苗注射。摄影师：Micah Green/Bloomberg在Covid袭击中国、意大利，然后是其他地方之后，这种进展和其他进展在2020年受到了考验。到了那年11月，辉瑞发现其与BioNTech SE合作生产的mRNA疫苗在一项大型研究中预防了90%以上的病例。不久之后，Moderna发布了类似的结果。在医学界和华尔街，这样的数字既罕见又出色，随着大流行噩梦似乎即将结束，两家公司的股价飙升。

“大流行表明，这不仅在人类身上有效，而且可能对公共卫生产生巨大影响，”GSK疫苗研发全球负责人Phil Dormitzer说道。该公司现在全力以赴地利用mRNA技术来研发新疫苗。

其他流感巨头，Sanofi和CSL Seqirus也正在努力开发mRNA流感疫苗。辉瑞希望利用在大流行期间积累的优势成为该领域的早期赢家。

辉瑞在波士顿附近的一个郊区拥有一个mRNA疫苗工厂，用于生产Covid疫苗。在那里，像酿酒厂里的金属罐一样的金属罐正在培养数十亿个含有特殊DNA序列的细菌。这些细菌每90分钟翻倍一次，这是帮助辉瑞快速生产大量mRNA的重要过程的一部分，Jim McColgan解释说，他负责技术和流程转型。

细菌稍后将被炸开，DNA将被提取出来用于制造mRNA。这些分子将被装入小瓶，最终像指挥家对管弦乐队一样进入某人的免疫系统。一个110升的批次足以生产出辉瑞疫苗的一种版本的2200万剂mRNA。

吉姆·麦科尔根摄影师：Sophie Park/Bloomberg与基于鸡蛋的疫苗不同，这个过程相对较快。这可能使世卫组织的研究人员比正常情况晚三个月做季节性流感预测，将预测和病毒实际传播之间的时间缩短一半。辉瑞和莫德纳认为，压缩的时间表将增加匹配成功的可能性。

如果他们意识到选择错误，这将使卫生官员有时间等待并加强他们的选择，辉瑞疫苗研究与开发负责人安娜莉莎·安德森说。“那实际上会让你与病毒保持同步，”她说。

在九月的一次采访中，莫德纳首席执行官斯蒂芬·班塞尔称他们可以更快地研制疫苗的想法是“流感市场的一个重大变革者”。两家公司都表示他们可能最早在明年将疫苗推向市场。

为了在美国获得批准，公司必须证明mRNA疫苗至少与已有的疫苗一样好。

莫德纳在这方面投入了大量资金。其首个候选疫苗仍处于最终阶段试验中，因为尚未积累足够的数据来确定疫苗的有效性。辉瑞的结果将在今年晚些时候公布。

在辉瑞安多佛研究和制造基地的GH套房中，员工正在为处理新质粒DNA做准备工作。摄影师：Sophie Park/Bloomberg投资者对Moderna发布的数据感到不满，每次更新实验性流感疫苗的数据时，股价都会下跌。班塞尔对最初的波折不以为意，并解释说公司正在测试另外四种疫苗，看看哪一种更好。他将自己的做法比作 苹果公司 在iPhone早期的做法。

“他们希望加快步伐，让消费者开始适应这款产品，”首席执行官说。

然而，iPhone的受欢迎程度随着时间的推移而上升。对于Covid的mRNA疫苗的最初反应是狂热的；一些人甚至排队在密歇根州卡拉马祖的辉瑞工厂外为第一批运送疫苗的卡车加油助威。但在早期拥护者发现他们仍然可能感染Covid后，随之而来的是一场史诗般的强烈反弹。然后他们发现他们需要接种增强剂，然后是两剂、三剂或四剂。

“我们从未想到病毒会如此迅速地进化，” 华盛顿大学圣路易斯分校的实验室与Moderna合作进行流感疫苗研究的 Ali Ellebedy 说。“Covid在一两年内”进化成新形式“所做的”花费了几十年的时间“来发展成流感。”

政治恐吓也导致人们对各种免疫接种变得更加怀疑，加拿大萨斯喀彻温大学疫苗和传染病组织的科学家 Angela Rasmussen表示。这种犹豫可能会延伸到流感疫苗。

“即使它们具有完美的安全性和100%的预防感染效果，我们仍然需要付出巨大努力来说服人们接种它们，”她说。