制药公司加入医用迷幻药运动——但不追求致幻效果 - 《华尔街日报》

迷幻蘑菇中的活性成分裸盖菇素，是研究人员希望开发成可居家服用药物的化合物之一。图片来源：Jon Amon/The Denver Post/Getty Images药物研发者正在设计新的致幻化合物，用于治疗抑郁症和其他心理健康问题，同时避免致幻作用。

包括MDMA（俗称"摇头丸"）、“迷幻蘑菇"和LSD在内的致幻剂正被研究作为抑郁症、创伤后应激障碍和成瘾症的潜在疗法。数十家企业和学术实验室也在修改这些药物的结构，或设计类似化合物，以利用其治疗特性而不产生兴奋感。

针对新开发化合物的人体研究刚刚起步。部分研究人员和分析师表示，致幻体验本身可能对患者产生治疗效果至关重要。

裸盖菇素和麦司卡林等药物无法申请专利，因为它们天然存在于蘑菇或植物中。LSD和MDMA等其他药物则是几十年前在实验室合成的。L.E.K.咨询公司预计，到2027年全球致幻剂市场规模可能达到80亿美元。

致幻药物受到严格监管。包括MDMA在内的部分药物会持续数小时产生影响，医疗使用时需要监护。企业和研究人员表示，开发具有短效或无致幻作用的新化合物可能减少限制，使医生和患者更易使用。

他们表示，新型药物还可能让目前因安全原因被排除在迷幻疗法之外的人群（如有精神分裂症病史或某些心脏问题的人）获得治疗机会。

“我们必须开发足够安全的药物，让人们可以在家中服用并放入药柜，“Delix Therapeutics公司首席创新官大卫·奥尔森说。该公司正在开发类似LSD和裸盖菇素但不会致幻的药物。该公司表示已筹集约1亿美元资金，并计划明年将两种药物推进至人体试验阶段。

Psilera公司称正在研究裸盖菇素和迷幻剂DMT的衍生物，这些药物不会致幻且心脏相关副作用更少。HMNC Brain Health表示正在对一种治疗抑郁症的氯胺酮改良版进行临床试验，该版本可减少其致幻作用且未显示升高血压的迹象。Small Pharma公司称正在开发药效更持久的DMT制剂，传统DMT通常会产生持续数分钟的强烈致幻效果。

图为护士正在准备氯胺酮，这种致幻药物与其他精神活性物质正在被改良为心脏副作用更少的疗法。图片来源：塔拉·皮克斯利"如果能降低风险或提高有效性，这正是我们寻求的目标，“Neo Kuma Ventures风投基金合伙人克拉拉·伯滕肖表示，该基金投资了包括Small Pharma在内的多家迷幻药企。

一些药理学家和研究人员表示，经过改造去除致幻作用的迷幻药物可能效力会降低，或者对某些病症的效果优于其他病症。部分研究者认为，致幻体验可能是迷幻药物作用于大脑的关键机制。

“我们尚不清楚经典迷幻药物的治疗机制是否与这种体验有关，“Mind Medicine公司首席医疗官丹·卡林表示。该公司正在研发一种化学性质更稳定但仍保留致幻作用的LSD。

关于在不降低药效前提下消除致幻作用的证据主要来自动物实验。《自然》期刊9月发表的研究表明，与LSD类似但不具致幻作用的药物，能使易抑郁小鼠对倒悬等压力源产生更强抵抗力。

该研究的合著者、加州大学旧金山分校药学院药物化学教授布莱恩·肖伊切特指出，这些实验化合物的抗抑郁效果优于某些现有抗抑郁药。他表示，在小鼠实验中，通常通过头部抽搐行为来间接衡量致幻作用。

研究人员强调**，**这并不意味这些化合物对人类产生同等效果。“从小鼠到人类存在巨大差异，“伦敦帝国理工学院神经精神药理学家、Awakn生命科学公司首席研究官大卫·纳特解释道。该公司正在研发包括短效类MDMA化合物在内的新型药物。

动物和人体研究表明，包括裸盖菇素和LSD在内的致幻剂可能有助于患者大脑生成新的神经连接。纳特博士等人表示，这种体验结合治疗，很可能帮助人们转变心态、处理过往经历，从而改变其世界观和思维模式。

其他公司也在保留致幻体验的同时，对生产工艺或配方的改良申请专利。Cybin公司首席执行官道格·德莱斯戴尔称，他们正在替换裸盖菇素中的原子以加速药效发挥。Reunion Neuroscience公司表示，其专利改良的类裸盖菇素药物旨在缩短致幻持续时间，预计2023年初将获得一期临床试验安全性数据。

Filament Health公司首席科学官瑞安·莫斯表示，他们正在制备神奇蘑菇和致幻植物死藤水的提取物，确保每剂含有标准化的活性成分。

“针对这类药物，尚有大量未被应用的药学知识，“致力于Filament Health药物临床试验的致幻剂研究机构Clerkenwell Health联合创始人兼首席科学官亨利·费舍尔表示。

联系记者：丹妮拉·埃尔南德斯 [email protected] 和布丽安娜·阿博特 [email protected]

本文发表于2022年12月19日印刷版，标题为《制药商打造医用致幻剂》。