Moderna的mRNA癌症疫苗在初步研究中展现希望 - 《华尔街日报》

自其mRNA技术通过公司广泛使用的新冠疫苗得到验证以来，Moderna一直在探索该技术的新用途。图片来源：Bill Sikes/Associated Press一项中期试验显示，Moderna公司定制疫苗有助于防止黑色素瘤复发，这是将疫苗作为治疗手段的长期研究中的一个里程碑，也是该生物技术公司发展过程中的一大步。

两家公司周二表示，在这项有150名志愿者参与的研究中，Moderna的个性化癌症疫苗与默克 公司的Keytruda癌症免疫疗法联合使用，与单独使用Keytruda相比，将患者复发或死亡的风险降低了约44%。

两家公司表示，这些结果具有统计学意义，但尚未经过独立科学家的审查，这表明一类新兴但未经证实的疫苗有望用于治疗疾病，而不是像常规疫苗那样预防感染。

如果这种组合疗法在进一步测试中被证明成功，这些结果可能会扩大Moderna的信使RNA平台的应用范围，而不仅仅是作为该基因技术的首次商业应用的新冠疫苗。

这也将进一步推动该公司从疫情前一家未经证实的初创企业跻身最大生物技术公司之列。

默克和莫德纳表示，他们计划与监管机构讨论这些结果，并在明年进行一项更大规模的研究，以确认该组合的安全性和有效性。这项研究的积极结果可能为莫德纳的实验性癌症疫苗获得潜在监管批准扫清道路。

莫德纳和默克还计划在其他类型的癌症中测试这种组合。“我们不想浪费时间。鉴于数据如此强劲，对我来说，这是一个类似新冠的时刻，”莫德纳首席执行官斯特凡纳·班塞尔说。

该公司的股价周二上涨了19.6%，为莫德纳的市值增加了约120亿美元。

莫德纳成立于2010年，旨在利用分子技术的进步潜力，多年来一直致力于将mRNA商业化，面临着诸如在人体分解mRNA之前将其送达目标等技术障碍。

疫情为莫德纳提供了一个证明该技术价值的机会。其新冠疫苗帮助验证了mRNA疫苗，同时为公司带来了数百亿美元的销售额。

自那以来，莫德纳一直在寻找其mRNA技术的新用途。成功的个性化癌症疫苗可能有助于多元化其收入来源，并抵消其唯一产品——原始新冠疫苗和改进版新冠加强针——销售额的预期下降。

研究人员长期以来一直在探索为癌症患者接种疫苗，这是制药行业最大的市场之一。

莫德纳以一种复杂的方式制造其疫苗，因为这种疫苗对每位患者都是独一无二的。

这家位于马萨诸塞州剑桥的公司首先对患者的肿瘤进行活检。然后分析肿瘤样本，并识别癌细胞中称为新表位的突变。

Moderna公司精选出最多34种新抗原，认为这些抗原能引发患者最强的免疫反应，并将这些新抗原的遗传密码整合到疫苗中。

疫苗注入患者体内后，会指令患者细胞制造这些新抗原。这进而应能触发免疫反应，更精准地靶向并摧毁癌细胞。

两家公司表示，他们相信这种免疫反应将增强Keytruda药物的效果，该药物通过解除人体免疫系统的制动机制来对抗肿瘤。

从活体组织检查到首次注射癌症疫苗大约需要四至八周时间。

针对不同肿瘤类型患者开展的个性化癌症疫苗小型早期研究显示出积极前景。

2019年，Moderna与新泽西州拉威市的默克公司启动了二期临床试验，对已完成黑色素瘤切除手术但存在高复发风险的患者，联合使用个性化癌症疫苗与Keytruda。

术后，部分患者每三周接受一剂个性化癌症疫苗（最多九剂），同时每三周接受Keytruda治疗（最多18个周期）；其他患者仅接受Keytruda治疗。

Keytruda作为获批的黑色素瘤术后治疗药物（其众多适应症之一），已被证实可降低复发率。

“这是我们首次看到癌症疫苗产生如此强烈的积极信号，“默克全球临床开发负责人兼首席医疗官Eliav Barr在接受采访时表示，“这是首次证实：通过Keytruda解除免疫应答抑制，再配合卓越的疫苗，我们能激发极其强大的免疫反应。”

接受联合治疗的试验志愿者出现的不良反应与可瑞达（Keytruda）的已知副作用一致，如疲劳和胃肠道反应，同时也出现了mRNA疫苗相关的症状，如手臂疼痛和全身酸痛。

匹兹堡大学医学院副教授、本研究受试者招募负责人杰森·卢克博士表示，这种联合疗法可以帮助具有特定肿瘤特征、术后复发风险高的黑色素瘤患者。

“这意义重大，因为这是一项重大突破，“卢克博士说道。

Moderna首席执行官班塞尔先生称，由于疫情期间患者招募工作暂停，且公司部分癌症疫苗生产设备被转用于生产早期新冠疫苗，其个性化癌症疫苗的研发进程曾受延误。

两家公司通过新闻稿发布了该研究的概要数据，这些数据尚未经过同行评审。他们计划在同行评审的医学期刊上公布完整细节。

Moderna预计2022年全年销售额将在180亿至190亿美元之间，与2021年基本持平。但分析师预测，由于新冠疫苗接种量下降且公司缺乏其他获批创收产品，明年Moderna销售额将骤减超半数。

杰富瑞分析师估算，术后黑色素瘤患者使用Moderna个性化癌症疫苗可能带来约10亿美元年销售额。若该疫苗对肺癌等其他肿瘤类型同样有效，年销售额有望达到50亿美元。

根据合作协议条款，Moderna将与默克公司平分疫苗的成本及任何利润。9月，默克向Moderna支付了2.5亿美元，以行使共同开发和商业化该癌症疫苗的选择权。

Moderna还在研发其他基于mRNA技术的产品。该公司正在测试针对季节性流感和呼吸道合胞病毒（RSV）的疫苗，并预计明年公布这些疫苗的研究结果。

BioNTech SE是一家专注于mRNA技术的公司，曾与辉瑞公司合作开发新冠疫苗，目前正与罗氏控股旗下的基因泰克部门合作开发个性化癌症疫苗。其他正在研发治疗性癌症疫苗的公司包括Gritstone bio公司和Nykode Therapeutics ASA。

联系作者Peter Loftus，邮箱：[email protected]

本文发表于2022年12月14日印刷版，标题为《Moderna癌症疫苗展现希望》。