《华尔街日报》：阿尔茨海默症疗法令投资者振奋 医生对其疗效存争议

在9月底的一份新闻稿中，卫材公司宣布其实验性阿尔茨海默病药物显著减缓了这种侵蚀记忆的疾病进展，公司首席执行官内藤晴夫对此直言不讳。他表示，这项后期研究的结果"证实了淀粉样蛋白假说"。

该声明指出，与安慰剂相比，药物lecanemab将认知和功能衰退降低了27%，这一结果令投资者和科学家都感到惊讶。这使得拥有该药物经济权益的渤健公司和正在测试另一种备受关注的抗淀粉样蛋白药物的礼来公司，其股票总市值增加了超过300亿美元。

因此，详细研究结果备受关注，这些结果在阿尔茨海默病研究会议上公布，同时上周也在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇文章。

对于一个多年来在科学界引发诸多争议的理论来说，结果并未完全平息争议或许并不令人意外。近日，两例患者死亡的报告引发了人们对这种药物安全性的担忧，尤其是对于服用血液稀释剂的患者。

同样关键的是，专家们对制药公司所吹捧的效果是否足以对患者生活产生实际影响存在分歧。医学期刊《柳叶刀》在一篇题为“抑制炒作与希望”的文章中指出，服用lecanemab的患者与服用安慰剂的患者在18分量表的认知评分上仅相差0.45分，这一差异“可能不具备临床意义”。专注于阿尔茨海默病研究的神经学家马修·施拉格在推特上发文，认为数据未能证明该药物具有“改变疾病进程”的效果。鉴于21%的患者出现脑肿胀症状，施拉格博士表示会建议患者继续观望。

 “这个‘积极’结果反而对β淀粉样蛋白级联假说构成了打击，”他在与内藤先生主张截然相反的尖锐结论中写道，“二十多年的临床试验表明，降低淀粉样蛋白的治疗最多只能带来几乎难以察觉的临床效果。”

关于淀粉样蛋白的争论可大致分为两派。以施拉格博士为代表的一方认为，虽然淀粉样斑块堆积与阿尔茨海默病密切相关，但清除斑块未必能改善患者预后。药物研发化学家德里克·洛比喻道：淀粉样蛋白就像房屋火灾中的浓烟。它确实是火灾的组成部分，但清除浓烟并不能扑灭大火，因为它并非火灾的根源。

另一派观点则认为，此前数十项失败的抗淀粉样蛋白试验应归咎于试验设计缺陷及其他失误。他们承认Lecanemab的疗效有限，但这一成果标志着该理论开始得到验证，是个令人鼓舞的信号。

麻省总医院布里格姆阿尔茨海默病研究与治疗中心主任Reisa Sperling博士持后一种观点。她正在对症状前人群开展AHEAD试验，以验证更早开始治疗是否能产生更强效果。她认为这类疗法有望为阿尔茨海默病带来他汀类药物预防中风或心脏病发作般的革命。

“我认为淀粉样蛋白在痴呆症状出现前10到20年就开始在大脑积聚，“她表示，“对我而言，这些结果明确证明了降低淀粉样蛋白能改善临床结局。”

这对投资者意味着什么？自9月底发布新闻稿以来，渤健股价已累计上涨约50%。尽管临床效果平平、存在安全隐患，且美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)是否会认定数据足够有力以推翻先前对淀粉样蛋白疗法的立场仍存真实争议。今年CMS罕见决定不予报销渤健早期抗淀粉样蛋白药物Aduhelm。

推动华尔街热情的是这样一个认知：尽管投入了数十亿美元和数十年研究，目前仍没有任何能治愈或延缓疾病进展的疗法。因此当专家们继续争论18分量表上0.45分变化的临床意义时，华尔街只关心两件事：政府是否会报销这款药物？医生是否会开具处方？

阿尔茨海默病药物显著延缓病情进展的公告提振了百健公司的股价。图片来源：Adam Glanzman/彭博新闻会议结束后的几天里，众多分析师发布报告引述了与该领域顶尖医生（即关键意见领袖）的讨论。部分医生表现得更为兴奋。但值得注意的是，许多表示对数据感到失望的专家仍告诉华尔街分析师，他们可能会让部分患者使用该药物。

处方该药物能为这些患者带来多大改善仍是个谜。但对华尔街而言，这至关重要。

联系作者David Wainer，邮箱：[email protected]

更正声明内藤晴夫是卫材公司CEO。本文早期版本在第二次提及时错误地称其为"内藤先生”。（更正于12月6日）

本文刊登于2022年12月7日印刷版，标题为《阿尔茨海默病药物引发市场热潮，医生疗效争论不休》。