最新阿尔茨海默病药物在审批道路上迈出重大但充满争议的一步——《华尔街日报》

经过多年失败后，制药公司似乎即将在未来几个月内推出两种新的阿尔茨海默病疗法。

这些药物中，一种是来自卫材公司及其合作伙伴百健公司，另一种来自礼来公司，它们为患者提供了一些急需的选择，以减缓阿尔茨海默病对记忆的侵蚀。

然而，无论是百健-卫材的lecanemab还是礼来的donanemab都无法阻止疾病。它们的使用效果可能有限或短暂，并伴随脑出血和肿胀等风险。

这意味着卫生监管机构需要仔细审查未来几周内出现的混合数据，而患者能否获得这些疗法可能取决于医疗保险和其他健康保险公司在批准后是否愿意支付费用。

当测试卫材-百健药物的研究人员本周报告称，在一项大型试验中，该药物在18个月内将志愿者的认知能力下降减缓了27%时，这些药物的前景得到了提升。它还降低了一种与阿尔茨海默病相关的名为淀粉样蛋白的蛋白质水平。

花旗分析师安德鲁·鲍姆周三引用这些数据表示，现在“毫无疑问lecanemab和可能的donanemab最终将获得全面批准。”

美国食品药品监督管理局批准百健-卫材药物的截止日期是1月6日，而礼来的药物预计在2023年初某个时间。

如果获得监管机构的批准，这可能会成为阿尔茨海默病药物研发的一个转折点。多年来，研究人员和公司一直在寻找能够治疗该疾病的疗法，却屡遭挫折。

就在本月，罗氏集团报告称，其实验性阿尔茨海默病疗法甘特尼单抗在两项大型研究中未能产生统计学上显著的疗效。

去年，美国食品药品监督管理局（FDA）基于数据显示其能降低淀粉样蛋白水平，有条件批准了卫材和百健的一款早期药物。然而，关于该药物有效性的研究尚无定论，且联邦医疗保险和其他保险公司限制了其覆盖范围。

销售额微乎其微，百健在5月表示将基本停止推广这款名为Aduhelm的药物。

这些失败让许多科学家和行业官员对阿尔茨海默病根源的理论产生了怀疑：该疾病与大脑中淀粉样斑块的积累有关，而减少这些斑块水平可能对患者。

礼来公司的药物多纳单抗受益于百健和卫材对其药物lecanemab的研究。图片来源：Mike Segar/REUTERS医生和分析师表示，尤其是lecanemab的积极研究结果（与多纳单抗一样针对淀粉样蛋白）为淀粉样蛋白假说提供了支持。

摩根大通分析师克里斯·肖特表示：“多纳单抗和仑卡奈单抗都显示出高水平的斑块清除效果，我们认为今天的实验结果进一步证明多纳单抗极有可能获得成功。”

去年礼来公司报告称，在一项小型研究中，多纳单抗减缓了志愿者认知能力下降的速度。该公司预计该药物的大型研究将于明年完成。

医生们对仑卡奈单抗在实际应用中的效果表示担忧。试验数据显示，接受该药物治疗的志愿者中有17.3%出现脑出血迹象，而安慰剂组这一比例为9%。

根据在旧金山阿尔茨海默病临床试验会议上公布数据的研究人员，服用仑卡奈单抗的受试者中有12.6%出现脑水肿，而安慰剂组仅为1.7%。

卫材公司阿尔茨海默病临床研究副总裁迈克尔·伊里扎里在接受采访时表示，若药物获批，医生必须谨慎评估适用患者群体。例如，对于同时服用抗凝血药物的特定患者，这类药物可能成为引发脑出血的风险因素。

截至10月下旬，卫材正在进行的仑卡奈单抗研究中有两名患者死亡，而安慰剂组在最初18个月的随访期内有一例死亡。两名死亡患者均因其他健康问题服用抗凝药物，这类药物与抗淀粉样蛋白药物一样会增加脑出血风险。

伊里扎里博士指出，这两例死亡直接原因虽非仑卡奈单抗，但该药物可能是导致死亡的复合因素之一。总体来看，大出血发生率相对较低（仑卡奈单抗患者为0.6%-0.7%），但仍高于安慰剂组的0.2%。

两种新药或可延缓阿尔茨海默病进展，该疾病与大脑中淀粉样斑块积聚相关。图片来源：Matt York/Associated Press"我们不能排除lecanemab可能增加了导致死亡的潜在风险，“Irizarry博士表示。

若如预期获得FDA有条件批准，联邦医疗保险初期不太可能常规支付卫材或礼来公司药物的费用。根据去年针对Aduhelm制定的政策，该计划仅覆盖参与临床试验患者的抗淀粉样蛋白药物。

不过卫材公司表示，将在1月FDA作出决定后立即寻求完全批准，并已开始与联邦医疗保险官员商讨重新评估lecanemab的支付政策。

联系作者Joseph Walker请致信 [email protected]

本文发表于2022年12月1日印刷版，标题为《阿尔茨海默新药展现疗效但风险犹存》