罗氏阿尔茨海默病药物在后期试验中失败 - 《华尔街日报》

罗氏控股集团的一款实验性阿尔茨海默病药物在备受期待的试验中未能显著延缓认知能力下降，这是该领域数十年来进展寥寥的又一次重大挫折。

罗氏公司周一表示，这种名为gantenerumab的药物在两项大规模长期试验中，与安慰剂相比略微减缓了早期阿尔茨海默病患者的认知能力下降，但差异无统计学意义。这些持续两年多、涉及近2000名参与者的试验，比较了患者在记忆、定向和解决问题等领域的认知和功能评分。

“我们许多家庭都直接受到阿尔茨海默病的影响，因此公布这一消息令人非常失望，“罗氏首席医疗官Levi Garraway说。在一项试验中，gantenerumab将认知和功能下降减缓了8%，另一项试验中减缓了6%。这家瑞士公司表示，两个结果均未达到统计学显著性阈值。罗氏股价早盘下跌近5%。

就在几周前，百健公司和卫材公司联合开发的药物临床试验结果为这个以失败著称的领域注入了新的希望。百健和卫材的药物lecanemab与安慰剂相比，认知和功能下降减缓了27%。两家公司表示，计划在即将召开的研究会议上提供更详细的研究结果。

与lecanemab类似，罗氏的gantenerumab也针对β-淀粉样蛋白的积聚，这种蛋白质存在于阿尔茨海默病患者的大脑中，被认为与该疾病有关。尽管每种药物的作用机制略有不同，但此前几种针对β-淀粉样蛋白的药物在临床试验中均告失败。

罗氏首席执行官施万上个月表示，百健和卫材的试验结果令人鼓舞，但他谨慎指出，这些结果并未揭示gantenerumab可能取得的成功。罗氏周一表示，在试验中gantenerumab清除β-淀粉样蛋白的水平低于预期。

罗氏神经退行性疾病全球负责人杜迪在接受采访时表示，尽管试验未达预期，但两项试验均显示认知衰退有所减缓（尽管幅度较小），这支持了清除β-淀粉样蛋白对阿尔茨海默病症状有一定影响的理论。

杜迪博士表示，在适当时机减少β-淀粉样蛋白的治疗方法可能在应对阿尔茨海默病中发挥作用，尽管它们需要与其他方法结合使用。“淀粉样蛋白仍将是治疗方案的一部分，“她说。

杜迪博士表示，罗氏将终止在早期阿尔茨海默病人群中测试gantenerumab的试验。她表示，该公司还在测试gantenerumab作为阿尔茨海默病高风险人群的预防性治疗，并将在年底前就这些试验的未来做出决定。罗氏还在测试一种旨在更好地进入大脑的gantenerumab版本。

罗氏实验性阿尔茨海默病药物在两项大规模长期试验中表现令人失望。图片来源：alexandra wey/Shutterstock阿尔茨海默病研究领域屡遭失败。去年情况更加严峻——近二十年来首个获批的阿尔茨海默病药物Aduhelm因缺乏对患者有益的证据，被联邦医疗保险拒绝常规覆盖。这一决定实质上切断了美国大多数阿尔茨海默病患者的用药途径。

同样由渤健和卫材开发的Aduhelm去年获得美国食品药品管理局加速批准，因试验数据显示该药能降低大脑中β-淀粉样蛋白水平。

但FDA这一决定遭到专家质疑，他们认为该药物临床试验结果并不确凿。联邦医疗保险拒绝常规报销的决定促使渤健停止了该药物的市场推广。

阿尔茨海默病研究人员表示，该病病因可能很复杂，对抗它可能需要多管齐下的方法。包括罗氏在内的一些制药商正在测试针对tau蛋白缠结的药物，这是阿尔茨海默病患者大脑中发现的另一种蛋白质。

联系作者Denise Roland，邮箱：[email protected]

本文发表于2022年11月15日印刷版，标题为《罗氏阿尔茨海默病药物试验失败》。