阿尔茨海默病药物取得进展，但延缓病情仍是挑战 - 《华尔街日报》

一项实验性阿尔茨海默病治疗药物近期取得的积极研究结果，暴露出此类药物虽能改变大脑状况，但在缓解这种致衰性疾病的症状方面可能存在局限。

制药商渤健公司和卫材公司上月表示，Lecanemab能清除大脑中β-淀粉样蛋白的积聚。这种粘性蛋白片段长期被研究人员怀疑与阿尔茨海默病有关。两家公司称，与安慰剂相比，该药物还减缓了疾病进展，使认知衰退降低了27%。

但医生和神经学研究人员表示，该药物对患者的益处可能有限。他们指出，患者认知衰退的减缓程度较为有限，对部分患者而言效果过于微弱，可能无法抵消潜在的严重副作用风险。渤健和卫材表示，约12%的服用Lecanemab患者出现了脑部肿胀和出血症状。

伦敦大学学院老年精神病学教授罗伯特·霍华德在评价Lecanemab疗效时表示：“我们仍需攀登整座悬崖，但至少现在已站在第一个岩架上。”

β-淀粉样蛋白异常积聚形成的斑块，以及另一种名为tau蛋白的缠结，是阿尔茨海默病患者大脑的典型特征。上世纪90年代，研究人员提出β-淀粉样蛋白堆积是阿尔茨海默病的主因，促使制药公司开发清除斑块的药物。但靶向β-淀粉样蛋白的药物治疗效果未达研究人员预期。

“从科学角度看，我们发现清除淀粉样蛋白斑块可能产生微小效果，”霍华德博士表示，“但遗憾的是，这不足以对患者产生显著改善。”

阿尔茨海默病研究人员一直致力于开发清除大脑斑块的药物。图片来源：Liz Sanders/华尔街日报渤健和卫材表示将于11月公布lecanemab三期试验的完整数据。两家公司称，鉴于该疾病的进行性和致命性，任何延缓阿尔茨海默病进展的效果对患者有益。卫材表示美国食品药品监督管理局计划于明年1月决定是否批准lecanemab。

Lecanemab是至少三种靶向β淀粉样蛋白的在研药物之一。罗氏集团表示将在第四季度公布其药物gantenerumab的三期结果。礼来公司表示将于明年公布其药物donanemab的三期结果。

罗氏称lecanemab的初步数据令人鼓舞，同时强调gantenerumab是具有独特作用机制的不同分子。礼来表示lecanemab结果对美国约650万阿尔茨海默病患者具有临床意义，并对donanemab造福患者的潜力充满信心。

渤健与卫材另一款靶向斑块的药物aducanumab，去年成为近二十年来首个获得FDA批准的阿尔茨海默病治疗药物。

渤健与卫材公司表示，其药物清除了研究人员认为可能导致阿尔茨海默病的蛋白质沉积。图片来源：Adam Glanzman/彭博新闻社但其三期试验数据并不确凿。今年4月美国联邦医疗保险宣布拒绝常规报销该药物（又名Aduhelm）后，渤健表示将停止营销。

在近期对Aduhelm、lecanemab和donanemab的荟萃分析中，法国研究人员发现，虽然这些药物比安慰剂对阿尔茨海默病患者显示出更大的临床益处，但差异未达到临床相关性的阈值。

该阈值基于礼来公司研究人员2019年的一项研究，他们试图根据CDR-SB痴呆评估量表，量化阿尔茨海默病治疗被认为具有临床相关性的最小效果。研究作者得出结论，对于轻度阿尔茨海默病患者，在认知衰退量表中至少降低0.98分才被认为具有临床意义。

参与荟萃分析的巴黎索邦大学副教授Nicolas Villain表示，根据三期初步数据，服用lecanemab的患者在CDR-SB量表中降低了0.45分。结合其他试验数据，Villain博士指出，服用抗淀粉样蛋白药物的患者整体CDR-SB量表降幅为0.31分。

百健和卫材公司表示，CDR-SB量表上任何指标的下降都意味着阿尔茨海默病患者能获得更长的优质生活时间。卫材发言人引用早期研究称，根据CDR-SB量表显示认知衰退速度减缓20%至30%即被认为具有临床意义。

维兰博士指出，根据假设模型分析，长期使用仑卡奈单抗可能带来更多临床获益。他表示该药物可能对特定患者或与其他疗法联用时效果更显著。

“目前这并非神药，但或许是一个开端。“维兰博士如是说。

研究人员认为，在疾病早期阶段使用靶向β-淀粉样蛋白的药物可能效果更佳。对于携带APOE4基因（研究证实该基因会增加阿尔茨海默病患病风险）的人群，这类药物也可能更有效，但研究人员表示需要更多数据来确认。

其他作用机制的阿尔茨海默病治疗药物也在研发中。部分研究人员正在探究细胞内体（一种特殊细胞结构）的运输阻滞、小胶质细胞功能异常等潜在风险通路与阿尔茨海默病的关联。

哥伦比亚大学阿尔茨海默病研究中心主任、某靶向内体药物研发公司联合创始人斯科特·斯莫尔强调：“我们绝不能只关注淀粉样斑块。”

联系记者多米尼克·莫斯伯根，邮箱：[email protected]

出现在2022年10月11日的印刷版中，标题为《阿尔茨海默病药物存在局限性》。