阿尔茨海默病药物在试验中减缓疾病恶化 - 《华尔街日报》

卫材公司与渤健公司宣布，其实验性阿尔茨海默病药物在一项大型研究中显著减缓了这种侵蚀记忆的疾病进展，增强了该药物获批的前景。

这两家制药公司表示，在对1800名早期阿尔茨海默病患者进行的3期临床试验中，与安慰剂相比，其药物lecanemab在18个月内将认知和功能衰退降低了27%。该药物也引发了较高比例的脑肿胀和小出血，不过公司表示这些症状很少出现临床表现。

“今天的公告给患者及其家人带来了希望，如果获得批准，lecanemab可能减缓阿尔茨海默病的进展，并对认知和功能产生具有临床意义的影响，“渤健首席执行官米歇尔·沃纳索斯表示。

试验数据由日本卫材公司在新闻稿中披露，尚未发表在同行评审的医学期刊上。该公司表示将在11月的阿尔茨海默病研究会议上公布更详细的研究结果，并在同行评审期刊上发表结果。

“这些数据令人信服，“佛罗里达大西洋大学脑健康中心主任理查德·S·艾萨克森表示，不过他称希望在完整试验结果发表后进行审查。“但对于合适的患者群体，在正确的时间和剂量下，这种治疗方法可能会成为患者标准治疗方案的一部分。”

美国食品药品监督管理局已开始基于药物减少β淀粉样蛋白沉积的能力，评估是否授予lecanemab有条件早期批准。这种蛋白会在阿尔茨海默病患者大脑中积聚。该评估基于一项中期（第二阶段）研究。卫材公司今年早些时候表示，监管机构计划在1月6日前做出批准决定。

周二公布的第三阶段新研究结果旨在证明，减少淀粉样蛋白可以减缓阿尔茨海默病导致的认知功能下降。主导该药物临床开发和监管流程的卫材公司表示，将利用这些数据在3月底前向美国、欧洲和日本申请全面批准。

卫材首席执行官内藤晴夫表示：“研究结果证实了淀粉样蛋白假说，即大脑中[β淀粉样蛋白]的异常积聚是阿尔茨海默病的主要原因之一。”

这项后期研究受到研究人员和投资者的热切期待，这是对一类前景看好的阿尔茨海默病药物的首次重大考验。此前Aduhelm上市失败使这类药物蒙上阴影，Aduhelm同样由卫材和百健公司开发。与Aduhelm和其他药物一样，lecanemab旨在减少与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白沉积，尽管其在引发疾病中的确切作用（如果有的话）仍存在争议。

位于马萨诸塞州剑桥市的百健公司总部；百健曾与卫材合作开发另一款阿尔茨海默病药物Aduhelm。照片：Vanessa Leroy为《华尔街日报》拍摄在第三阶段研究中，21.3%接受lecanemab治疗的患者出现脑肿胀、出血或两者兼有，而安慰剂组为9.3%。这些副作用与针对脑淀粉样蛋白的药物相关，通常通过患者脑部磁共振成像（MRI）扫描在常规试验监测中发现。

卫材公司表示，脑淀粉样蛋白相关副作用的发生率在其预期范围内，其中2.8%的lecanemab患者出现与脑肿胀相关的症状，0.7%出现脑出血症状。医生称通过密切监测可控制这些副作用，但现实中的患者可能无法获得临床试验级别的医疗关注。

去年，Aduhelm成为近二十年来首个获FDA批准的阿尔茨海默病新疗法。但该药物的商业前景因医疗保险机构4月拒绝常规报销的决定而受挫，实质上切断了美国大多数阿尔茨海默病患者的用药途径。

卫材公司位于新泽西州纳特利的总部；该公司表示将在11月的阿尔茨海默病研究会议上公布更详细的研究结果。照片：卫材公司在医疗保险首次提议拒绝报销后，卫材放弃了分享Aduhelm利润的权利，百健公司也在5月宣布将停止该药物的市场推广。

医疗保险机构一反常态地决定不为一种已获批药物支付常规费用，这一决定源于外界对FDA批准Aduhelm的批评，尽管外部顾问和其他科学家反对，认为该药物尚未被证实有效。

FDA通过加速审批途径批准了Aduhelm，这一监管指定允许该机构基于可能改善患者症状的疾病间接指标，为严重、危及生命的疾病批准药物。在Aduhelm的案例中，FDA首次表示将淀粉样蛋白减少视为阿尔茨海默病病情进展放缓的可能预测指标，这一决定遭到部分医生批评，因为该药物在临床试验中未能显示出对患者疾病进展具有统计学意义的改善。

医疗保险政策要求，通过加速审批途径获批的抗淀粉样蛋白药物，仅限参与符合政府官员批准标准的随机临床试验的患者使用。使用获得FDA完全批准药物的患者也需参与研究，但标准相对宽松，旨在长期跟踪副作用和其他结果。

卫材公司7月表示，FDA已受理其申请，考虑加速批准lecanemab。礼来公司的抗淀粉样蛋白药物donanemab也在接受加速审批审查，FDA计划于1月初做出决定，礼来发言人表示。该发言人还称，礼来针对该药物的第三阶段验证性研究预计将于2023年年中得出结果。

卫材的二期研究未能达到其主要目标，即显示与安慰剂相比有80%的概率减缓患者认知衰退；该药物显示的概率为64%。然而，研究人员表示，lecanemab确实减少了与临床衰退减缓相关的脑部淀粉样蛋白。

据百健公司称，美国估计有600万人患有阿尔茨海默病，其中约200万人被认为可能从Aduhelm中受益，因为他们处于疾病早期阶段并伴有脑部淀粉样蛋白。

目前可用的治疗方法有助于暂时缓解阿尔茨海默病的一些症状，但没有一种能影响疾病的整体进程。医疗保险患者最常用的阿尔茨海默病药物是卫材的Aricept，该药也有仿制药可供选择。

联系作者约瑟夫·沃克，邮箱：[email protected]

刊登于2022年9月28日印刷版，标题为“研究中药物减缓阿尔茨海默病进展”。