瑞典生物科技公司抗癌药物未获FDA顾问认可 - 《华尔街日报》

一个癌症专家小组在与瑞典生物技术公司Oncopeptides AB的僵局中支持了美国食品药品监督管理局（FDA）的决定，即在临床试验表明其抗癌药物Pepaxto可能对患者造成伤害后撤销对该药物的批准。

FDA肿瘤药物咨询委员会周四以14比2的投票结果认为Pepaxto的益处不及其风险，许多顾问同意FDA的担忧，即该药物可能对患者的生存产生负面影响。

一些咨询委员会成员表示，Oncopeptides研究结果的复杂性太高，难以支持继续将这种药物用于多发性骨髓瘤的治疗。

“像[Pepaxto]这样的药物需求很大，但同时，我如何向患者解释这项试验？”咨询委员会成员、西雅图弗雷德·哈钦森癌症中心的医生Mary Kwok说，“这就是困难所在。”

在2021年10月测试结果令人失望后，Oncopeptides停止了在美国销售Pepaxto。该公司表示，FDA施压要求其撤回该药物。自那以后，该公司与FDA在恢复销售问题上存在分歧，至少对于后续分析发现可能受益的一部分患者群体。

Pepaxto的命运是对FDA加速批准程序的最新考验，该程序允许Oncopeptides在测试完成前开始销售该疗法。

Oncopeptides首席执行官雅各布·林德伯格表示，自去年停止销售该药物以来，公司一直通过特殊准入计划继续向美国患者免费提供该药物。

加速审批程序让致命疾病患者更快获得可能延长生命的疗法，尽管这些药物可能无效的风险需要患者自行承担。

为加快药物上市，FDA可以根据药物潜在效益的间接证据（如延缓肿瘤生长），在尚未完全证实其安全有效性之前，允许有前景的新药上市销售。

部分立法者和医生指出，FDA需要更多权限确保企业完成全面研究，并对后续证实无效或不安全的药物迅速下架，而非让这些通常价格高昂的药物在市场上留存多年。

FDA通常要求企业自愿撤销药物批准，因为该机构自行启动撤销程序耗时更长且更为复杂。

2021年2月，FDA加速批准Pepaxto用于接受过至少四种不同前期治疗后癌症复发的多发性骨髓瘤患者。

约八个月后的2021年10月，当临床试验显示服用该药患者的中位生存期比服用百时美施贵宝公司老药Pomalyst的对照组短5.3个月时，Oncopeptides停止推广该药并申请撤销批准。

周四，为美国食品药品监督管理局(FDA)提供建议的专家们召开会议，讨论抗癌药物Pepaxto的命运。图片来源：Andrew Kelly/Reuters不过，Oncopeptides在今年1月撤销了其撤市申请，理由是该公司进行的额外数据分析显示，该药物对某些患者有效。

欧洲药品监管机构于8月批准了Pepaxto，称该药有效，但一些接受过干细胞移植的患者不应使用该药。

在咨询委员会会议前发布的简报文件中，该公司表示，FDA施压要求其撤回Pepaxto。该公司称，Pepaxto应继续留在市场上，其批准范围应缩小至未接受过移植或接受移植三年或更长时间后病情恶化的患者。

FDA工作人员在该机构的简报文件中指出，该药物未能在其完整的临床试验中显示出益处，且其获益-风险状况不佳。

FDA工作人员表示：“大量证据表明，美法仑氟芬酰胺（即品牌名Pepaxto）会增加患者的死亡风险，并可能造成伤害。”

去年FDA利用加速批准途径批准了百健(Biogen) Inc.的阿尔茨海默病治疗药物Aduhelm，尽管另一个FDA咨询委员会一致投票反对，过去一年加速批准受到了越来越多的审查。

Oncopeptides辩称，Pepaxto的负面生存数据是由那些在接受骨髓移植后三年内癌症恶化的患者驱动的。

Oncopeptides公司表示，移植治疗通常包含使用Pepaxto的早期形式美法仑，这使得患者不太可能从额外治疗中获益。研究数据还因75岁及以上患者使用Pomalyst产生的负面治疗效果而进一步复杂化。

在验证性试验的所有患者中，接受Pepaxto和类固醇地塞米松治疗的患者中位生存期为19.7个月，比接受Pomalyst和地塞米松治疗患者25个月的中位生存期短5.3个月。Oncopeptides称，截至2月份，在曾接受移植的患者中，Pepaxto组中位生存率为16.7个月，而Pomalyst组为28.7个月。在未接受过移植的患者中，Pepaxto组中位生存期为22.2个月，Pomalyst组为17.5个月。

在咨询委员会会议上，FDA官员批评Oncopeptides按亚组分析试验数据的方法，称这种科学上不可靠的方式无法确定药物是否有效。

官员们表示，Pepaxto患者较高的死亡率可能是药物副作用所致，建议Oncopeptides评估更低剂量以降低毒性。

FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士强调：“证明药物无效或不安全并非FDA的职责，企业有责任提供实质性证据。”

Oncopeptides高管回应称，其分析旨在识别受损害患者群体，且医生们普遍知晓使用Pepaxto等药物治疗移植后患者的风险。

达纳-法伯癌症研究所多发性骨髓瘤专家、该公司顾问保罗·理查森博士在会上表示，Pepaxto“满足了一项重要的未竟医疗需求……应让患者能够获取以显著改善疗效”。

梅奥诊所肿瘤学家S·文森特·拉杰库马尔在接受采访时称，Oncopeptides应进行额外研究以证明该药对非移植患者的益处，且癌症专家不会将Pepaxto退市视为重大损失。

目前已有多种替代疗法，包括美法仑——这种比Pepaxto便宜得多的前体药物早在1960年代就获得了批准。

“FDA的论点非常合乎逻辑，几乎难以反驳，”拉杰库马尔博士表示，他补充说由于Pepaxto每月1.9万美元的高昂定价，自己在获批后并不支持使用该药。“我认为价格高得离谱，绝不会使用它。”

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