《华尔街日报》：一种仍在等待药物的慢性疾病

许多公司正在进行临床试验，希望能找到一种既能减轻肝脏炎症又能减少纤维化的药物。图片来源：杰拉尔丁·霍普·盖利/彭博新闻社制药公司已针对一些影响极少数人群的罕见疾病开发出治疗方法，但对于一种慢性且日益普遍的疾病，他们却屡次未能将药物推向市场。

随着生物技术公司针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）这一肝脏疾病发起新一轮攻关，投资者在多次受挫后持谨慎态度也在情理之中。以Intercept制药公司为例，在华尔街对NASH疗法热情最高涨时，其股价曾高达每股462美元。如今该股已暴跌至略高于17美元，市值蒸发60亿美元。由于安全问题，这家生物技术公司的NASH药物在2020年遭美国食品药品监督管理局拒绝，但Intercept正再次尝试。包括吉利德科学、Genfit和NGM生物制药在内的众多其他公司也遭遇了挫折。

今年晚些时候，Madrigal制药公司将公布一项减少肝脏脂肪的实验性口服药物的后期试验结果。另一家前景看好的公司Akero上周报告其药物改善了肝脏瘢痕后，股价翻了一番。该研究结果帮助重燃了对NASH疗法的一些热情，提振了该领域的其他公司，如过去一个月上涨15%的89bio。

这只是众多进行临床试验的公司中的几个名字，他们希望找到一种既能减轻肝脏炎症又能减少纤维化的药物，这种瘢痕类型可能导致肝硬化等肝脏并发症。最终，其中一些药物会取得成功，但要判断哪些药物能顺利通过临床试验并获得FDA批准，仍充满风险。

正在研发的新药确实具备一些优势。杰富瑞分析师阿卡什·特瓦里表示，他对Madrigal的成功持谨慎乐观态度，因为与一些针对疾病阶段较晚的失败疗法不同，Madrigal的药片旨在干预肝脏瘢痕形成的早期阶段，这可能会更有效。

投资者的风险规避意味着像Madrigal和Akero这样的公司并未将高成功率完全计入股价，因此现在投资可能会带来巨大回报。Madrigal和Akero的市值均约为10亿美元，尽管一种获批的药物在其生命周期内可能会带来数十亿美元的机会。如果其中任何一家公司成功，很可能会被大型制药公司收购（辉瑞已经持有Akero的部分股份）。

加州大学伯克利分校公共卫生学教授维罗妮卡·米勒博士表示，也有理由相信，随着每一次失败，行业正越来越接近找到治疗NASH的方法。她说，药物的开发部分依赖于改进分析疾病进展的工具。随着更精确的活检数字分析和无创生物标志物被纳入试验，监管机构和科学界将对药物的效果有更扎实的理解。

当然，与肥胖引发的其他疾病一样，应对脂肪肝的最佳方式始终是调整生活方式，例如减少不健康食品的摄入。埃默里大学米里亚姆·沃斯教授2019年的一项研究表明，减少日常饮食中的添加糖对改善儿童脂肪肝有显著效果。

但沃斯博士表示，遗憾的是对许多患者而言仅靠控制饮食是不够的，鉴于非酒精性脂肪性肝炎导致的肝硬化和肝癌病例不断增加，药物治疗需求十分迫切。她指出，随着药物促使更多医生和患者寻求诊断，该疾病的治疗范围终将大幅扩大。

由于大量医药和生物技术资金仍在涌入非酒精性脂肪性肝炎研究领域，成功药物的开发很可能只是时间问题而非能否成功的问题。第一个跨越终点的企业将获得巨大回报。

联系大卫·韦纳，邮箱：[email protected]

本文发表于2022年9月21日印刷版，标题为《慢性疾病仍在等待特效药》。