Moderna首席执行官谈新冠加强针新进展与癌症疫苗前景 - 《华尔街日报》

Moderna公司在疫情爆发前尚未有任何获批产品。如今，作为使用最广泛的新冠疫苗制造商之一，它已成为家喻户晓的名字。

这家总部位于马萨诸塞州剑桥市的公司近期推出了针对奥密克戎亚变体BA.4和BA.5的新冠疫苗加强针，同时保留了针对原始病毒株的免疫保护——这也是该公司初始疫苗的研发重点。

在《华尔街日报》举办的"万物未来：健康"峰会上，Moderna首席执行官斯特凡·班塞尔探讨了这款新加强针及其mRNA疫苗技术的未来。

你们的新加强针在临床试验完成前就获得了授权。我们如何确信其有效性且不会造成伤害？

安全性始终是疫苗研发的首要原则。mRNA本质上是一个技术平台，我们使用完全相同的化学成分（100%）来合成mRNA链，采用完全相同的包封材料（100%），生产工艺也完全一致。基于我们庞大的数据库——疫情以来数亿接种者的真实数据——全球监管机构与我们都坚信，从科学角度看没有理由出现意料之外的安全性问题。

分子生物学并非玄学。当mRNA序列针对少数突变进行调整后，人体会精确合成指令蛋白，免疫系统也将产生对应抗体。这正是监管机构放心的原因，流感疫苗每年也是同样机制。我们不会每年都重新进行临床试验。

我们是否认为这种新疫苗对美国当前主要流行毒株BA.5更有效？

奥密克戎出现时，由于病毒发生巨大遗传漂变，疫苗对传播的保护力大幅下降——加强针后约有两个月的保护期。我们认为，通过让免疫系统学习奥密克戎变异株的新特性，应该能恢复对病毒传播的长期防护。但相信针对重症和死亡的防护水平仍将保持极高。

目前人们每隔几个月接种加强针。这种新疫苗能否提供持续一年的保护？

是的，我们持乐观态度。如果能像流感疫苗那样，根据当前流行毒株每年调整新冠加强针，就能获得长效保护。

我们正在进行流感疫苗的三期试验，未来数月将获得数据以申请加速批准。2023年秋季可能推出Moderna流感疫苗。明年春天我们将与监管机构和公共卫生专家商讨秋季流感疫苗方案，改变沿用多年但效果不佳的南半球流行株预测法。因此流感领域也将很快迎来重大变革。

那么明年秋季可能推出流感与新冠联合疫苗吗？还是分两种接种？

明年秋季时间太紧无法实现联合疫苗。将分两种接种——流感疫苗可能针对性更强，因为会根据美国本土流行株调整（可能与英国或日本不同）。我们正在临床研发新冠流感联合疫苗，但更可能在2024年秋季面世。

正如你所说，这部分具有前瞻性，因为你们拥有这项平台技术，认为它将生产出更多疫苗。接下来是什么？

流感是下一个目标，最早可能在2023年实现。至于呼吸道合胞病毒（RSV），该领域已有一些有趣的消息，因为全球几十年来一直需要一种RSV疫苗。

为什么RSV是一个紧迫的公共卫生问题？

RSV是一种与流感和新冠病毒类似的呼吸道病毒，传播方式相同，症状也类似流感。在新冠疫情之前，它是美国呼吸道疾病中的第二大杀手。很多时候，我们感染了RSV却不知道，因为症状与流感相似。

我们的策略是将所有这些结合起来。我们希望有一种疫苗，可以同时包含新冠病毒加强针、流感加强针和RSV疫苗，只需一剂，就能在秋季初在当地的药店、医生或雇主那里接种。

你们还在研究一种个性化癌症疫苗。你能告诉我们它的工作原理和目前进展吗？

这是一种非常有趣的方法，使用与新冠疫苗相同的技术——100%相同的化学原理，用它来教会免疫系统识别它之前忽略的癌细胞特征。

如果你身体健康且免疫系统强大，你的免疫系统会发现癌细胞并将其消灭。这就是为什么近年来免疫肿瘤学的进展如此显著。如果你患有癌症——即肿瘤生长——那是因为你的免疫系统没有发现它。

我们在第一阶段[测试]中证明，可以教会T细胞识别治疗前患者体内未出现的突变。因此，我们现在正在进行的是将[默克公司的]Keytruda免疫疗法与Moderna疫苗加Keytruda进行对比。我们将在第四季度分享这些数据。

默克的Keytruda是帮助人体自身免疫系统识别和攻击癌症的免疫疗法范例。您认为Keytruda与贵公司个性化癌症疫苗联用会产生协同效应吗？

这正是我们与众多医生和科学家探讨该概念时形成的科学假说。我们需要通过临床数据来得出结论。

在疫情之前，Moderna尚未有任何获批产品。如今贵公司已成为行业巨头，取得巨大成功。您从中获得了哪些经验？

对我而言，最令人振奋的发现是mRNA能在人体内安全发挥作用。我们已在大规模应用中证实这一点。现在公司拥有180亿美元的雄厚资金实力。与其他苦思"下一个药物是什么"的企业不同，得益于[mRNA]平台技术，我们拥有惊人的潜力——人体每个细胞中都存在数千个mRNA分子。只要我们能让安全有效剂量的mRNA进入细胞，它就能合成正确的蛋白质，这正是人体每时每刻进行数万亿次的基本生命活动。另一个常被忽视的关键是：我们编码在信息分子中的指令本就存在于自然界。以新冠为例，我们并未发明刺突蛋白[疫苗靶向的蛋白质]，它本就是自然界的产物。

您是否了解mRNA在哪些情况下不起作用？

目前尚不明确。人体每个细胞中都含有mRNA，因此对我们而言，关键在于能否安全地将mRNA递送至目标细胞，使其执行设计功能——即生成我们所需的蛋白质。现阶段我们尚无法实现向大脑递送，正在积极研究中。同样，肾脏和免疫细胞的递送技术也处于攻关阶段。

关于研发泛冠状病毒疫苗的公共卫生目标，能否实现？

25年来人们始终认为通用流感疫苗即将问世。就像新冠疫苗一样，只要弄清蛋白质编码的生物学原理，我们就能快速研制疫苗。但在完全理解该生物学机制前，我们无法确定何种蛋白质信息能实现广谱保护。这确实是值得追求的目标，但近期尚无数据表明该目标能短期内实现。

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