《华尔街日报》：CRISPR基因编辑药物在初步研究中展现前景

Intellia Therapeutics公司报告了其CRISPR基因编辑疗法的积极早期研究结果，这进一步表明这项突破性技术有望在未来几年内实现商业化药物上市。

Intellia周五表示，其代号为NTLA-2002的疗法在六名遗传性血管性水肿（HAE）患者中显著降低了导致周期性肿胀发作的蛋白质水平。HAE是一种罕见遗传病。

另一项基于先前试验数据的研究显示，Intellia的NTLA-2001疗法使12名转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者的致病蛋白水平降低了90%以上。ATTR-CM是一种可能导致心力衰竭的遗传性疾病。

分析师指出，尽管结果积极，但基于CRISPR的疗法能否安全有效仍存在疑问。

Intellia的最新研究涉及少量患者，数据通过新闻稿披露，尚未在同行评审期刊发表。NTLA-2002的研究结果在柏林举办的缓激肽研讨会上公布，该医学会议专注于血管性水肿领域。

这些数据来自新西兰和英国进行的小规模一期临床试验，未设置对照组。此类早期研究结果在更大规模患者群体中测试时，对药物安全性和有效性的预测可能存在偏差。

Intellia股价周五下跌4.2%，部分原因是研究中部分受试者出现肝酶水平暂时升高引发的安全性担忧。

然而，这些发现为基于基因编辑技术的药物潜力增添了初步但充满希望的证据。去年，Intellia公司曾表示NTLA-2001降低了ATTR患者体内致病的蛋白质水平。

“我们证明了第一次的成功并非偶然，“Intellia首席执行官约翰·伦纳德表示。

RBC资本市场分析师卢卡·伊西指出，投资者一直热切期待Intellia的试验数据。他在数据公布前接受采访时表示，CRISPR技术的一大吸引力在于，如果能在肝脏等细胞类型中被证实有效，那么将该方法应用于同一器官的其他遗传疾病可能相对直接。

“这对整个基因编辑领域——不仅是Intellia——展示该平台的多功能性至关重要，“伊西先生强调。

Intellia是竞相将CRISPR基因编辑工具开发成商业化处方药的领先生物技术公司之一。Verve医疗和Editas医药今年也相继开始在患者身上测试类似疗法。

分析师认为该技术在美国实现商业化可能仍需数年时间。美国食品药品监督管理局尚未批准Intellia和Verve的疗法在美国进行测试，这些候选药物目前主要在海外进行初步试验。

遗传性血管性水肿（HAE）以周期性肿胀发作为特征，可发生在面部、手部和喉咙等身体部位。该疾病严重程度因人而异，某些情况下可能危及生命。

在HAE研究中，三名患者接受了25毫克剂量治疗，其蛋白质水平在至少16周内平均降低了65%。Intellia表示，研究前这些患者通常每月经历1.1至7.2次肿胀发作；在16周内发作频率平均减少了91%。

另外三名HAE患者接受了75毫克剂量治疗。总部位于马萨诸塞州剑桥市的Intellia称，受试者的蛋白质水平平均降幅更高达92%，但由于观察期尚未结束，无法报告其肿胀发作频率。

BMO资本市场分析师Kostas Biliouris在客户报告中指出，HAE研究允许受试者继续服用先前开具的预防肿胀发作药物，这可能使实验结果偏向于支持Intellia的治疗方案。

Intellia表示，周五公布的两项研究中，部分患者在肝功能检测中出现了短暂、轻微的酶水平升高（肝损伤标志物）。该公司强调这些患者未出现任何症状，且酶水平后续均恢复正常。

但花旗银行David Lebowitz在客户报告中指出，小型研究中观察到的肝酶信号"暗示随着试验规模扩大风险可能增加”。

Intellia与其合作伙伴再生元制药公司于2021年6月首次发布了基于CRISPR疗法的临床数据，显示NTLA-2001能有效减少ATTR患者体内导致神经损伤的蛋白质。

基于这些早期发现，许多投资者曾预期NTLA-2001的ATTR心肌病研究会有积极结果。

总部位于马萨诸塞州剑桥的Intellia Therapeutics是致力于将Crispr基因编辑技术开发成商业化处方药的领先生物技术公司之一。图片来源：Intellia Therapeutics联系作者 约瑟夫·沃克，邮箱：[email protected]

刊登于2022年9月17日印刷版，标题为《Crispr疗法展现早期潜力》。