《华尔街日报》：阿尔茨海默病试验缺乏乐观预期意味着损失有限

近几十年来，寻求阿尔茨海默病治疗方法的公司投入了惊人的资金，却收效甚微。投资界和医学界普遍认为即将公布的几项临床试验结果希望渺茫，这意味着任何积极消息都将产生颠覆性影响。

自1995年以来，425亿美元被用于1000多项临床试验，覆盖数千名患者。但时至今日，仍没有任何疗法能治愈或延缓病情发展。

现有四种药物仅能缓解症状，而百健公司的阿杜卡玛单抗虽经FDA争议性批准，后因联邦医疗保险和医疗补助服务中心限制其使用范围，导致数百万患者实际上无法获得该药。

这场寻求有效疗法的巨大失败中最令人沮丧的是，“β淀粉样蛋白假说”——即认为清除患者大脑中异常堆积的该蛋白质可延缓痴呆——持续让投资者和患者失望。数十种靶向淀粉样蛋白的药物已在临床试验中折戟。

未来一年内，制药公司将有三款靶向淀粉样蛋白的药物进入关键阶段。尽管业界保持谨慎乐观态度也在情理之中。

“这些研究要么将挽救这类疗法，要么彻底终结整个假说，”古根海姆证券分析师亚廷·苏内贾表示。

首个公布结果的将是百健与卫材联合开发的仑卡奈单抗，数据最早可能于本月出炉。罗氏的甘特珠单抗和礼来公司的多纳单抗的试验结果也预计在未来12个月内公布。

每项即将开展的研究都汲取了过往失败教训，因此仍有希望空间。摩根士丹利分析师指出，这些研究的积极因素包括：“入组了明确淀粉样蛋白病变患者、优化了抗体给药方案、选择了最敏感的终点指标，并能检测认知衰退速率的细微变化”。

百健对研究结果押注最大。其股价过去12个月下跌32%。该公司一直在削减成本且目前处于群龙无首状态。首席执行官米歇尔·沃纳索斯因Aduhelm商业化失败离职。若仑卡奈单抗未达预期，继任者将面临进一步削减成本的压力。摩根士丹利分析师马修·哈里森建议百健应减少"全垒打式豪赌"，转而通过寻找基因定义的神经系统适应症来获取几个"低风险单打机会"。若研究确实产生优异数据（许多分析师认为概率不足40%），考虑到阿尔茨海默病数十亿美元的潜在市场，股价很可能至少飙升30%。

对于礼来和罗氏而言，试验失败对股价的影响不会太大，因为这两家公司拥有更广泛的增长驱动力。摩根大通的克里斯·肖特表示，礼来的多纳单抗因其有利的研究设计和既往试验记录，目前处于研发竞赛的领先地位。由于礼来公司管线中其他潜力药物（如减肥药替尔泊肽）的支撑，试验失败对股价的冲击可能较为有限。

哥伦比亚大学阿尔茨海默病研究中心的研究员正在检查淀粉样斑块图像。图片来源：《华尔街日报》Liz Sanders即便这三项临床试验均未能带来显著认知改善的结果令人失望，阿尔茨海默病患者仍有理由保持希望。虽然重大突破可能需要数年时间，但目前有大量研究正在探索该疾病的不同作用通路。其中由生物技术公司Alector与艾伯维 合作开展的项目颇具前景，该研究针对名为TREM2的受体，旨在激活大脑免疫系统以对抗阿尔茨海默病的病理变化。

不过眼下，整个行业正聚焦于制药公司为验证淀粉样蛋白假说所做的最后努力。

联系作者David Wainer请致信：[email protected]

出现在2022年9月15日的印刷版中，标题为《阿尔茨海默病试验，损失微乎其微》。