针对变异株的新冠加强针测试mRNA技术的潜力 - 《华尔街日报》

英国上周成为首个批准针对奥密克戎变种的改良版新冠疫苗的国家，加拿大、澳大利亚等国可能很快会跟进。

但在美国，改良版新冠加强针在未来数周内不太可能获批，因为卫生部门6月下旬决定要求改良疫苗针对的奥密克戎亚型变种与其他国家推出的版本不同。

因此，主流新冠疫苗制造商——Moderna公司和辉瑞及其合作伙伴BioNTech——生产计划在美国使用的新疫苗的时间较晚。

这带来了物流方面的挑战，因为公司需要确保不同的起始材料并转换生产线。现在他们正争分夺秒生产数千万剂改良疫苗，这些疫苗可用于秋季加强针接种活动，该活动可能在9月或10月开始。

白宫新冠应对协调员阿什什·杰哈周四在美国商会主办的网络演讲中表示，改良疫苗可能在9月中旬上市。

这一努力是对辉瑞和Moderna疫苗采用的基因信使RNA技术即插即用潜力的新考验。

去年秋天，康涅狄格州斯坦福德市的一个新冠疫苗接种点。今年秋天，美国计划为民众接种针对新冠病毒新变种的疫苗。图片来源：Landon Speers for The Wall Street Journal尽管美国的生产启动较晚，但相关公司和研究人员表示，mRNA疫苗技术非常适合快速调整设计方案并生产针对新病毒株（如新版疫苗将针对的奥密克戎亚型变异株）的剂量。

企业只需为改良疫苗替换新的基因序列，其他方面仍使用与原始疫苗相同的基础成分和生产设备。无需像某些传统疫苗技术那样耗费数月时间培养病毒或蛋白质。

以疫苗标准来看，预计的周转时间非常快：公司计划在初秋前交付改良疫苗，这距离美国卫生部门建议其针对哪些奥密克戎亚型变异株仅约三个月。相比之下，使用更传统的基于病毒的疫苗技术，季节性流感疫苗的年度更新可能需要六个月或更长时间来调整和生产。

“这正是mRNA技术的设计初衷，能够快速适应新病毒、新毒株和新变种，“宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院疫苗研究教授德鲁·韦斯曼说道。韦斯曼博士与一位同事在mRNA研究方面取得了关键发现，宾夕法尼亚大学基于他们研究的专利已分许可给Moderna和BioNTech两家公司。

辉瑞和莫德纳的原始疫苗及其加强针最初是针对2020年占主导地位的新冠病毒株设计的。

美国已接种了数百万剂疫苗，并预计很快将推出改良版疫苗。图片来源：Nicky Quamina-Woo for The Wall Street Journal自那时起，新的病毒变种已取代原始毒株，并部分逃逸了原始疫苗的保护作用。美国卫生部门要求疫苗制造商生产针对奥密克戎亚变种BA.4和BA.5的双靶点或"二价"疫苗，同时仍保留对2020年主要毒株的防护。

位于马萨诸塞州剑桥市的莫德纳公司正在研发两种不同的改良加强针。其中一种同时针对原始新冠病毒和原始奥密克戎毒株BA.1。莫德纳在今年早些时候开始研发BA.1疫苗，并发现该疫苗在临床研究中能安全诱导对奥密克戎的免疫反应。公司已于春季开始生产。

英国监管机构于8月15日批准使用莫德纳针对BA.1的二价加强针。该公司已向欧盟、加拿大和澳大利亚等更多地区申请该BA.1靶向疫苗的监管授权。

莫德纳首席执行官斯特凡纳·邦塞尔表示，公司已备好BA.1靶向疫苗的剂量，一旦获得监管批准即可发货。

莫德纳公司针对美国定制的第二剂加强针，旨在针对原始新冠病毒及奥密克戎BA.4和BA.5亚变种，这些毒株已成为美国主流毒株。莫德纳此前一直在筹划生产这种疫苗的可能性，但直到6月30日美国食品药品监督管理局（FDA）选定这些目标后，才开始生产。

莫德纳必须等待的一种成分是一种被称为DNA质粒的起始材料。这是一种经过工程改造的环状DNA，携带BA.4-5亚变种的表面"刺突"蛋白的遗传密码，然后被转录成mRNA用于疫苗。BA.4和BA.5的刺突蛋白是相同的。

新泽西州埃塞克斯县的一个疫苗接种点为5岁以下儿童接种疫苗。图片来源：Nicky Quamina-Woo for The Wall Street Journal"这是一个启动时的速率限制因素，“班塞尔说。“在FDA告诉我们他们想要BA.4-5之前，我们无法开始，因为我们没有质粒。”

该公司表示，通常需要大约三个月的时间来制造足够的DNA质粒和基本成分以进行新疫苗的大规模生产，但莫德纳通过改进流程将这一过程缩短至约一个月。

该公司已准备好一些针对BA.4-5的加强针剂量，用于8月11日启动的志愿者临床试验。

莫德纳总裁斯蒂芬·霍格表示，除了新的DNA质粒外，莫德纳主要使用了与原始疫苗相同的生产设备和成分：形成mRNA的核酸、其他化学物质，以及被称为脂质纳米颗粒的物质，这些物质包裹mRNA并在疫苗进入人体细胞时帮助保护其不被降解。

“每次都是相同的基本构建模块，”霍格先生说，“在其他方面看起来都一样。唯一不同的是它向免疫系统提供的指令。”

Moderna已同意向美国政府提供至少6600万剂二价疫苗，用于秋冬季节的可能使用，价格为17.4亿美元。

辉瑞公司一位女发言人表示，该公司已生产了数百万剂针对Omicron的二价疫苗——一种针对BA.1，另一种针对BA.4-5——同时公司正推进计划，寻求监管授权以推出这些疫苗。

辉瑞首席执行官阿尔伯特·布尔拉表示，他有信心辉瑞能够及时生产出BA.4-BA.5疫苗，以配合美国政府计划的秋季加强针接种活动。该公司最近宣布了一项32亿美元的协议，将在今年秋季向美国供应1.05亿剂疫苗，包括改良的二价疫苗。

计划快速推出针对BA.4和BA.5的改良加强针的另一个关键因素是：FDA表示，它可能在尚未获得这些特定疫苗临床试验结果之前就授权新的二价疫苗。相反，FDA可能会依赖针对原始Omicron BA.1毒株的二价疫苗的现有临床数据，这些数据显示它们可以安全地诱导针对该毒株的免疫反应。

——贾里德·S·霍普金斯对本文亦有贡献。

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本文发表于2022年8月22日的印刷版，标题为《针对变种的加强针起步较晚》。