制药商寄望新型心脏病药物提振销售 重振市场——《华尔街日报》

曾推动心血管药物市场发展的降胆固醇他汀类药物，在专利到期和低价仿制药上市后销量骤降。图片来源：Paul J. Richards/AFP/Getty Images曾经利润丰厚的心脏药物市场如今有望复苏，但代价是高昂的研发和交易成本。

在目睹低价仿制药抢占曾风靡一时的高血压、降胆固醇及其他心脏药物市场份额后，制药公司艰难探索替代产品，并为定价五位数的药物争取医保报销。如今药企正陆续推出新药，但其商业前景尚不明朗。

诺华集团近期通过一笔近100亿美元的交易获得新型降胆固醇疗法并推向市场，百时美施贵宝公司则开始销售一款作为近期130亿美元收购案核心的下一代心脏病药物。

Alnylam制药公司与安进公司正致力于研发针对某些心脏疾病致病基因的基因沉默药物。

“我们正处在一个新时代，“克利夫兰诊所心脏病专家史蒂文·尼森表示，“我们在精准靶向疾病根源的疗法研发上已取得重大突破。”

定价始终是个棘手问题。新一代PCSK9抑制剂类降胆固醇药物通过干扰阻碍人体清除坏胆固醇的蛋白质发挥作用，但市场表现欠佳。这类药物需定期注射且标价高昂，尤其与立普妥等他汀类药物的廉价仿制药相比更是如此。

新技术和对心血管疾病分子生物学更深入的理解重新激发了人们对治疗方法的兴趣。图片来源：Anthony Devlin/Zuma Press开发其他新型心脏药物的进展相对缓慢。例如，与癌症疗法研究相比，测试实验性药物的临床试验需要更多受试者和更长时间。此外，许多药物针对的心脏疾病比由单基因突变驱动的肿瘤更为复杂。

“胆固醇问题、血压问题、糖尿病、饮食、身体活动、行为——所有这些因素都在你的遗传倾向背景下共同作用，”芝加哥西北大学范伯格医学院的心脏病学家兼预防医学主任唐纳德·劳埃德-琼斯说道。

然而，推动行业对心血管治疗重新燃起兴趣的是新技术的结合以及对疾病分子生物学的更深入理解。该行业已经看到了强劲的心脏药物市场带来的潜在销售额。

根据Cowen & Co.的数据，到2026年，这些新产品可能为全球480亿美元的心脏药物市场增加170亿美元。分析师估计，默克公司（Merck & Co.）的下一代高血压治疗药物年销售额可能达到40亿美元，而诺华的新型降胆固醇疗法每年可能产生超过60亿美元的收入。

“心血管疾病领域的成功研发和管线布局正迎来复苏，”默克公司首席医疗官埃利亚夫·巴尔表示。该公司去年以115亿美元收购生物技术公司Acceleron时，获得了其肺动脉高压疗法。这款名为sotatercept的药物已进入后期试验阶段。

数十年来，治疗高血压和高胆固醇的药物一直是制药行业的主要驱动力。根据研究机构Evaluate的数据，辉瑞公司的立普妥和其他降胆固醇他汀类药物曾推动心血管药物市场在2010年达到近870亿美元规模。

随着产品专利到期和低价仿制药上市，销售额急剧下滑。制药商将重心转向癌症、类风湿性关节炎等自身免疫疾病等更具盈利潜力的领域。

但医生指出，许多患者对传统药物反应不佳，新药可能带来获益。据世界卫生组织统计，心血管疾病仍是全球头号死因，每年导致约1800万人死亡。

对特定蛋白质和基因在疾病中作用机制的深入理解，为药物研发提供了新靶点。

辉瑞的Vyndamax于2019年在美国获批，成为首个治疗因蛋白质错误折叠和聚集引发的罕见致命心脏病的药物。

研究人员发现，蛋白质斑块在心脏中积聚会导致心肌增厚并影响其功能。Vyndamax通过减少转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（即蛋白质异常堆积）发挥作用。

布里斯托公司的新药Camzyos通过阻断一种导致心肌增厚、限制心脏泵血能力的关键蛋白质，治疗另一种遗传性心脏病。

学术研究人员发现，这种被称为肥厚型心肌病的疾病根源在于肌球蛋白的基因突变。行业官员表示，这一发现促使包括MyoKardia在内的公司（布里斯托收购该公司以获得Camzyos的权益）开发治疗方法。

被称为RNA干扰技术的基因沉默药物技术的出现，也促进了几种新型心脏药物的研发。

RNA干扰（RNAi）技术能阻止基因产生导致疾病的蛋白质。

该技术的先驱公司Alnylam已在美国获得监管批准，销售RNAi药物Onpattro和Amvuttra，用于治疗由转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（TTR）引起的神经损伤。Alnylam正在测试这些药物是否对TTR疾病引起的心力衰竭也有效。

Alnylam首席医疗官Pushkal Garg表示，对服用这些药物的患者的研究表明，它们可能带来心脏方面的益处，降低心血管事件的风险。Onpattro的研究结果预计将在今年晚些时候公布，而Amvuttra的研究结果将在2024年公布。

诺华创新药物部门总裁Victor Bulto表示，另一种RNAi药物Leqvio干扰PCSK9蛋白的产生，这种蛋白会使人体难以清除被称为低密度脂蛋白（LDL）的有害胆固醇。Leqvio由Alnylam开发，后将其权益授权给The Medicines Company，诺华随后以97亿美元收购了后者。

美国食品药品监督管理局于去年12月批准了Leqvio，用于他汀类药物无法控制的极高胆固醇患者。

在健康保险公司对年费用可能超过1.4万美元表示不满并限制使用后，老款PCSK9抑制剂的制造商降低了价格，这影响了销售。

诺华公司预计其新型PCSK9药物Leqvio将比老款PCSK9抑制剂表现更好，因为患者每年只需服用两次，而不是每月两次。诺华还将Leqvio的首年后定价定为每年6500美元，与老款竞争对手的降价后价格相当。

安进公司的研究人员正在开发RNAi药物olpasiran，以减少一种称为脂蛋白(a)的脂肪颗粒的产生。这种颗粒由基因产生，约20%的人体内水平较高。研究人员在发现脂蛋白(a)与心血管疾病有关后，迅速开发针对它的药物。

“这是一个‘啊哈’时刻：‘天哪，根据个人的基因，Lp(a)水平越高，他们就越容易发生这些心血管事件，’”安进全球发展副总裁纳里蒙·霍纳普尔说。

该药物最近在一项中期研究中取得了有希望的结果，安进表示，治疗36周和48周后，Lp(a)水平降低了90%或更多。

写信给贾里德·S·霍普金斯，邮箱：[email protected]

更正与补充说明

埃利亚夫·巴尔是默克公司的首席医疗官。本文早期版本错误地将其标识为默克公司研发负责人。（已于7月26日更正）

刊登于2022年7月27日印刷版，标题为《新型心脏病药物寻求重振利润》。