儿童神秘肝炎病例或由复杂原因引起——《华尔街日报》

在伦敦大奥蒙德街医院，研究人员检查了需要移植肝脏的儿童被摘除的肝脏。图片来源：贾斯汀·塔利斯/法新社/盖蒂图片社周一，一项旨在寻找数十个国家儿童中神秘肝炎病例原因的国际研究提出了一个新假设，目前的研究表明，这些病例是由两种病毒共同作用引起的，它们在某些具有特定遗传易感性的儿童中引发了肝脏炎症。

根据世界卫生组织的数据，从去年10月到7月8日，包括美国在内的35个国家发生了1,010例不明原因肝炎儿童病例。这些病例无法用已知的肝炎原因解释，包括肝炎病毒、过量饮酒或过量服用非处方止痛药对乙酰氨基酚。

此前怀疑的焦点集中在一种名为腺病毒41型的肠道病毒上，该病毒在英国约三分之二的病例中被检测到。根据美国疾病控制与预防中心的数据，美国约一半的病例中也检测到了同样的病毒。公共卫生研究人员还在寻找与当前或既往感染SARS-CoV-2（导致新冠肺炎的病毒）之间的任何联系。

但两项新研究将另一种病毒纳入视野，并确定了受影响儿童中常见的一种遗传特征。研究作者们谨慎表示，这些研究涉及的儿童数量较少，还需要更大规模的研究。这两项研究均未经同行评审，于周一发表在预印本服务器MedRxiv上。

英国多例儿童肝炎病例中检测到腺病毒。图片来源：环球影像集团/Getty Images研究将不明原因肝炎患儿的血液和组织样本与多组对照样本进行比对，包括健康儿童、确诊腺病毒感染但无肝脏炎症的儿童，以及病因明确的肝炎患儿。研究发现，几乎每例不明原因肝炎中都存在高水平的腺相关病毒2型（AAV2）。

腺相关病毒仅在所谓"辅助病毒"（通常为腺病毒）存在时才能复制，此前从未发现其与人类疾病存在关联。

其中一项由伦敦大奥蒙德街医院主导的研究，将28名重症肝炎患儿样本与136份对照样本进行对比。另一项由格拉斯哥大学团队开展的研究则检测了9名重症肝炎患儿和58份对照样本。

综合数据显示，在26例可获得数据的病例中，有25例检出AAV2。而对照组儿童中仅4%检测到该病毒。

苏格兰研究还发现，9名不明原因肝炎患儿中有8人携带与免疫反应相关的基因突变。在苏格兰普通人群中，该突变发生率约为16%。大奥蒙德街医院研究显示，5名接受肝移植的研究患儿中有4人存在相同突变。

“AAV2（腺相关病毒2型）或腺病毒，或两者共同作用，可能在具有这种遗传易感性的个体中触发了相关的免疫反应，”格拉斯哥大学MRC病毒研究中心的传染病顾问、苏格兰研究的作者之一艾玛·汤姆森表示，“我们确实需要更详细地厘清这一机制的具体细节。”

每年都会出现一些不明原因的肝炎病例，但当英国医生注意到病例数异常增多时，这种情况近期引起了关注。自年初以来，英国已报告263例病例，远高于同期约20例的预期值。

并非所有国家都出现儿童肝炎异常高发的情况。截至7月20日，美国疾控中心（CDC）正在调查355例疑似病例，但表示不明原因肝炎的住院率与历史水平持平。

英国近月来腺病毒感染激增，研究作者及其他专家认为这可能是新冠封锁等防控措施的后遗症。由于疫情期间儿童接触腺病毒的机会大幅减少，专家推测防疫措施解除后其易感性随之增强。

汤姆森博士指出，这些发现或许能为当前疫情暴发前出现的不明原因肝炎病例提供潜在解释。“我认为类似情况可能早有发生，”她说，“这些病例过去可能一直零星存在，只是我们难以察觉。”

大奥蒙德街医院的研究检查了需要移植肝脏的受影响儿童被摘除的肝脏，结果显示病毒并未直接作用于肝细胞引发炎症。研究人员表示，他们认为病毒通过其他方式引发了炎症——可能是通过触发一种免疫反应从而损害肝脏。

汤姆森博士称，SARS-CoV-2病毒与这些病例关联的可能性不大。患有不明原因肝炎的儿童中检测出新冠病毒抗体的比例与整体人群相似。她表示，肝炎病例是在疫情暴发两年后开始出现的，且与近期腺病毒感染浪潮的关联更为密切。

先前的研究已排除了不明原因肝炎与新冠疫苗之间的联系。在英国，大多数患儿年龄在五岁以下——因年龄太小尚未接种疫苗，该国目前尚未批准该年龄段儿童接种疫苗。

致信 丹尼斯·罗兰，邮箱：[email protected]

本文发表于2022年7月26日的印刷版，标题为《两种病毒与儿童肝炎病例相关》。