接受猪心脏移植的男子死亡原因仍是个谜——《华尔街日报》

医生们无法完全解释首例基因编辑猪心脏移植受体的死亡原因，但他们在新研究中提出了几种理论——并表示尽管谜团未解，仍应启动猪器官人体移植的临床试验。

马里兰州黑格斯敦57岁的杂工大卫·班尼特于今年1月在巴尔的摩马里兰大学医学中心接受实验性手术移植猪心脏，两个月后离世。这项手术旨在延长一名危重患者的生命——该患者依靠人工心肺机维持生命数周——此前美国食品药品监督管理局为此颁发了紧急使用授权。

研究作者们将班尼特先生的死因归咎于心力衰竭，该研究周三发表于《新英格兰医学杂志》。但研究人员无法确定为何猪心脏在七周后出现心肌增厚并丧失泵血功能。

“这仍是个未解之谜，“论文作者之一、马里兰大学医学院外科教授穆罕默德·M·莫希丁表示。

大卫·班尼特今年初接受实验性猪心脏移植术后两个月去世；照片拍摄于马里兰大学医学院手术五天后，他与儿子小大卫·班尼特的合影。照片：马里兰大学医学院/美联社研究人员在论文中表示，一种可能的解释是，移植的猪心脏受到了为治疗班尼特先生感染而注射的人类抗体的攻击。

据研究人员称，另一个可能的致死因素是为防止猪心脏排异反应而使用的免疫抑制药物曾暂时停用。他们表示，由于班尼特先生白细胞计数急剧下降必须停药，可能导致心脏处于易发生排异反应的脆弱状态。

另一种解释是移植给班尼特先生的猪心脏受到猪病毒损害，该病毒在术后约20天被检测到。研究人员称没有证据表明该病毒传染给了班尼特先生，但病毒存在于猪心脏内可能引发炎症反应，最终导致其死亡的连锁事件。

此前将猪器官移植到狒狒体内的研究表明，受体动物长期存活可能受猪巨细胞病毒（CMV）限制——这正是班尼特移植心脏中检出的病毒。

从事跨物种器官移植（异种移植）实验的科学家表示，班尼特先生身体未立即产生排异反应且术后存活两个月的案例表明，现在考虑启动临床试验是合理的。

“贝内特先生的生命本应加速试验进程，而非因他的去世而放缓，”杜克大学医学院外科主任、未参与贝内特手术的移植外科医生艾伦·柯克表示，“阻碍该领域的问题是，猪器官能否为人类提供生命支持——答案是肯定的。”

移植到贝内特体内的猪心脏超声心动图影像。图片来源：《新英格兰医学杂志》2022美国食品药品管理局（FDA）发言人表示正在审查该研究结果，并补充说异种移植研究的申请会逐案评估。

马里兰大学研究人员与提供猪心脏的弗吉尼亚州布莱克斯堡公司Revivicor希望今夏与FDA官员会面讨论临床试验的可能性，莫希丁博士称。

据阿拉巴马大学伯明翰分校Heersink医学院综合移植研究所主任杰米·洛克博士透露，该校研究人员也在寻求FDA批准开展临床试验。

阿拉巴马项目组今年初报告称，已成功将一对猪肾脏移植到脑死亡者体内。

本月晚些时候，FDA将就异种移植召开公众咨询委员会听证会。杜克大学外科医生柯克博士表示将线上参会，敦促该机构基于近年实验数据（包括贝内特案例）考虑批准试验推进。

“有些问题无法通过进一步研究非人灵长类动物得到解答，”柯克博士表示，他隶属于美国移植学会和美国移植外科医师协会本月早些时候新成立的异种移植咨询委员会，“我们解答这些问题的唯一方法是在人体上进行移植手术。”

贝内特先生的病例受到移植界的广泛关注。数十年来，该领域一直试图推进异种移植技术，以解决人类供体器官长期短缺的问题。

根据协助美国分配捐赠器官的联合器官共享网络数据，任何时候都有超过10万名患者在等待心脏、肾脏等器官移植。这家非营利组织称，每年有超过6000名患者在获得器官前死亡。

异种移植研究在20世纪80年代几乎被放弃后断断续续地取得进展——当时一名被称为“婴儿费伊”的患儿在接受狒狒心脏移植后一个月内死亡。基因编辑技术的最新进展让研究人员看到了将猪器官成功移植到人体的希望。

研究作者指出，Revivicor公司提供的猪心脏经过10处基因编辑以提高与人体相容性，并在运往巴尔的摩前及植入贝内特体内前接受了巨细胞病毒等病原体检测。莫希丁博士表示，当时认为这些检测已足够充分，但未来将采用更灵敏的检测技术。他补充说，如果当时发现病毒存在，医生就不会进行移植手术。

Revivicor公司发言人拒绝置评。

“这需要对供体猪进行严格筛查，并密切追踪人类受体情况。但要获得移植安全性的数据，我们必须进行人体试验，“麻省总医院移植传染病与免疫抑制宿主项目主任、异种移植领域权威专家杰伊·菲什曼博士表示。

纽约加里森生物伦理机构黑斯廷斯中心的研究学者凯伦·马什克指出，异种移植的讨论应兼顾伦理与科学考量。这位正在领导美国国立卫生研究院资助的异种移植试验伦理研究项目的学者表示，部分人群可能从伦理角度反对将动物作为器官供体，另一些人或许无法完全理解异种移植等新技术蕴含的风险。

“但最终必须进入人体试验阶段，“她强调，“没有临床试验，就无法找到所有这些问题的答案。”

本文节选自2022年6月23日印刷版文章《猪心脏移植死亡事件仍是未解之谜》。