阿尔茨海默病药物在试验中未能预防早期症状 - 《华尔街日报》

一项针对年轻高发人群的阿尔茨海默病实验性药物长期试验，未能阻止早期症状的出现，这给本就充满挫折的研究领域再添打击。

这项始于2013年的试验旨在验证：在出现任何阿尔茨海默症状前进行治疗，能否延缓或预防早期病症。252名参与者均来自哥伦比亚一个大家族，其中多数人携带罕见基因突变，很可能在45岁前出现症状。

由罗氏制药和班纳阿尔茨海默病研究所开展的这项研究中，30岁起参与者就定期注射实验药物crenezumab或安慰剂，持续至少五年。研究人员发现两组进展为早期阿尔茨海默症状的风险无统计学差异。罗氏与班纳表示观察到微小差异，但未达统计学显著性。

罗氏全球神经退行性疾病负责人Rachelle Doody周四声明称：“尽管结果未达预期，但我们相信收集的丰富数据将提升科学界对阿尔茨海默病的认知，并为未来研究指明方向。”

虽令人失望，该结果并不令研究者意外。在近十年的试验期间，crenezumab等药物的前景已然黯淡。

克雷内珠单抗（Crenezumab）由罗氏公司于2006年从瑞士生物技术公司AC Immune SA获得授权，其作用靶点是阿尔茨海默病患者大脑中积聚的β-淀粉样蛋白。研究人员曾希望阻断这种蛋白质能延缓或阻止阿尔茨海默病发展，但礼来公司索拉珠单抗等一度前景看好的药物在临床试验中接连失败，动摇了这一理论。罗氏的克雷内珠单抗在针对早期阿尔茨海默病患者的试验中已告失败。哥伦比亚研究很可能是证明"足够早期用药可能有效"的最后希望。目前罗氏没有计划或进行中的克雷内珠单抗进一步试验。

近年来阿尔茨海默病治疗药物的研发遭遇了一系列挫折。图片来源：PHILIPPE LOPEZ/AGENCE FRANCE-PRESSE/GETTY IMAGES作为阿尔茨海默病治疗困境的典型例证，百健公司近期停售了其靶向β-淀粉样蛋白的药物阿杜卡努单抗（Aduhelm）——此前联邦医疗保险以疗效不确定及潜在严重副作用为由拒绝常规报销。尽管存在疗效争议，美国食品药物管理局仍于一年前批准该药物，理由是它已被证实可降低大脑中β-淀粉样蛋白水平，可能使患者受益。

目前针对阿尔茨海默病的治疗方法可以缓解症状，但无法减缓或阻止病情发展。根据美国疾病控制与预防中心数据，这种导致痴呆的疾病已影响约600万美国人，随着人口老龄化预计将造成更广泛的影响，到2060年患者人数预计将达到1400万。

罗氏公司仍在研究另一种靶向β-淀粉样蛋白的药物gantenerumab的潜力。该公司预计今年晚些时候将获得针对早期阿尔茨海默病患者的后期试验结果。该药物在早期试验中未达预期，但罗氏希望通过增加剂量来提升治疗显示疗效的可能性。

该公司及其他机构也在探索治疗阿尔茨海默病的替代方法，其中包括靶向tau蛋白的药物——这是患者大脑中发现的另一种异常蛋白。

联系作者Denise Roland，邮箱：[email protected]

更正声明

百健公司已停止推广Aduhelm药物。本文较早版本错误表述为"已将该药物撤市"。（更正于6月17日）