癌症试验显示免疫疗法或为更多患者带来诱人新益处——《华尔街日报》

一位接受免疫疗法患者的血液样本。这类药物通常仅对部分患者有效。图片来源：Elaine Thompson/Associated Press癌症研究人员与制药公司正通过聚焦患者或肿瘤特征，更精准预测哪些人可能对强效免疫疗法产生反应，从而扩大这类治疗的受益人群。

在本周一场重要科学会议上发表的研究中，肿瘤学家使用葛兰素史克、百时美施贵宝等公司的免疫治疗药物，在多种癌症治疗领域取得了初步但前景可观的进展——这类药物通过调动免疫系统对抗癌症，通常比其他疗法副作用更少。

这类药物通常仅对部分患者有效。研究人员正在筛查患者生物学特征中的共性，以预判他们对特定疗法的反应程度，希望这种精准化能改善治疗方案并为未来研究开辟新途径。

例如，纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员根据18名患者肿瘤的罕见基因特征，使用葛兰素史克的免疫治疗药物进行治疗。所有患者在未接受手术、化疗或放疗的情况下，病情缓解持续了数月或更长时间，且至今未出现癌症复发，部分患者已维持缓解状态达两年。

“这确实是你所能见到的最好的个性化免疫疗法，”耶鲁癌症中心副主任罗伊·赫布斯特说，他并未参与这项在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上展示的直肠癌研究。

赫布斯特博士是美国国家癌症研究所一项试验的首席研究员，该试验正在美国约700个地点使用基因测序技术，试图为晚期肺癌患者匹配新疗法。

“我现在用免疫疗法治愈了一些人，但只有十分之二，”赫布斯特博士说。“我希望能治愈所有十个人。”

免疫疗法已经改变了某些晚期癌症的治疗方式，包括黑色素瘤、肺癌和血癌。根据市场研究公司EvaluatePharma的数据，2021年全球免疫肿瘤药物的销售额达到400亿美元，预计还会增长。肿瘤学是制药公司研究投资的主要领域，许多公司已从其他领域转向癌症研究。

直肠腺癌或直肠癌的显微照片。图片来源：De Agostini via Getty Images尽管取得了进展和投资，免疫疗法在不同癌症和患者中的效果并不一致。总体而言，肿瘤学家估计，在所有癌症类型中，免疫疗法的反应率约为20%。这些药物可以彻底消除某些人的癌症，但对其他人却无效，使患者承受费用和副作用，却无法控制疾病。

“这是该领域最大的挑战——确定哪些患者对哪些免疫疗法有反应，”宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心主任罗伯特·冯德海德表示。

一些生物标志物，如癌细胞上一种名为PD-L1的蛋白质水平，已经帮助临床医生选择治疗方案。研究人员正在深入研究特定的肿瘤突变、个体免疫反应甚至体内的微生物，以寻找更多能提示哪些患者最可能受益的信号或生物标志物。

美国食品药品监督管理局已批准某些免疫疗法用于具有特定生物标志物的患者。其中一种药物是葛兰素史克的Jemperli（多塔利单抗），获批用于治疗复发或晚期子宫内膜癌或具有错配修复缺陷（dMMR）遗传异常的实体瘤患者。

肿瘤学家安德烈娅·塞尔切克注意到，她在纪念斯隆-凯特琳癌症中心接诊的dMMR异常直肠癌患者在早期疾病阶段的表现不如其他患者。当时，患者接受化疗、手术和放疗，这些方法通常有效但会带来包括膀胱功能障碍、生育问题甚至有时需要结肠造口袋等副作用。

安德烈娅·塞尔切克博士正在将她的直肠癌免疫疗法研究扩展到更多患者和其他癌症类型。图片来源：纪念斯隆-凯特琳癌症中心塞尔切克博士与同事路易斯·迪亚兹决定研究多塔利单抗对dMMR直肠癌患者的疗效，在约14名患者接受其他治疗前给予该药物。根据这项已发表在《新英格兰医学杂志》的研究报告，所有患者在六个月内均达到缓解。

塞尔塞克博士和迪亚兹博士正在将研究扩展到其他医疗中心和癌症类型，包括胃癌、胰腺癌、前列腺癌和膀胱癌。迪亚兹博士表示，对治疗产生响应的分子特征估计存在于多达10%的直肠癌患者和约4%的所有癌症患者中。

“我们现在正在研究精准医学2.0，”他说。

葛兰素史克公司高级副总裁兼全球肿瘤开发负责人赫沙姆·阿卜杜拉表示，这些发现及其帮助直肠癌患者避免改变生活的手术的潜力令人鼓舞。葛兰素史克的一位女发言人表示，还需要进一步的研究和对患者的长期跟踪。该公司正在与纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员合作，探讨未来研究的可能性。

在肿瘤学会议上展示的另一项研究中，宾夕法尼亚医学院的冯德海德博士和他的团队发现，34名接受两种化疗药物和免疫疗法联合治疗的晚期胰腺癌患者的一年生存率约为58%，而单独化疗的历史平均生存率为35%。

这项名为Prince的试验，根据发表在《自然医学》上的论文，对约105名患者进行了测试，这些患者被分为三个不同的组，接受了百时美施贵宝和Apexigen公司的化疗与免疫疗法联合治疗。

该研究还确定了与更好结果相关的生物标志物，包括血液中某些免疫细胞的水平，而第二种治疗方案在具有不同生物标志物组的患者中似乎更有效。冯德海德博士表示，在没有更多研究的情况下，这种相关性并不一定能预测谁可能会有更好的反应。

百时美施贵宝肿瘤研发高级副总裁兼负责人Jon Cheng表示：“Prince试验的研究结果表明，合理的患者筛选将使新的免疫疗法组合能够惠及最可能受益的人群。“Apexigen首席医疗官Frank Hsu称公司对这些结果感到鼓舞。

其他探索领域包括肿瘤微环境（如附近血管或其他细胞）如何影响患者对免疫疗法的反应。近期一些早期试验发现肠道微生物组标志物与多种癌症类型对免疫疗法的更好反应相关。

波士顿丹娜-法伯癌症研究所结直肠癌中心联合主任Kimmie Ng表示，许多癌症的生长由多重因素驱动，很难将单一生物标志物与特定药物有效匹配。她指出，免疫疗法与其他治疗的组合很可能成为未来的发展方向。

“实现肿瘤治疗的个性化将是改善患者预后的关键，“Ng博士说，“要确定哪些患者最有可能从这些新型特效药中获益，仍有许多工作要做。”

Peter Loftus和Denise Roland对本文亦有贡献。

**联系方式：**Brianna Abbott，邮箱[email protected]

本文发表于2022年6月10日印刷版，标题为《癌症试验推动免疫疗法发展》。