连花清瘟研发过程只有15天？以岭药业回应争议

4月20日，以岭药业在深交所“互动易”平台对网传“连花清瘟研发过程只有15天”、“连花清瘟未进行双盲实验”等问题进行了回应。

有投资者提问称，媒体报道从研制到生产连花清瘟胶囊“仅仅用了15天”。希望了解下研发周期多少天，和实际功效的关联度，是否也需要按照临床试验的审核步骤，还是中药有自身的逻辑判定基理？

以岭药业对此回复称，媒体文章报道的“连花清瘟研发过程只有15天”与事实不符。

连花清瘟是将络病理论创新性的应用到疫病防治，公司创始人四十年致力于络病研究，在中医发展史上首次构建络病理论体系，创立中医络病学新学科，公司科研团队带头人首次将络病理论应用肺系疾病，探讨肺络病变的发生发展规律，汇聚两千年中医防控疫病的三朝名方而成为连花清瘟组方，并加入藿香芳香化湿护脾胃、红景天提高免疫扶正气。

复方中药的创新研究既需要传承中药精华，又需要通过“理论创新—临床实践—临床前研究—临床研究—新药审批”这样一个完整的过程才能完成。

2003年2月SARS在我国广州爆发，因流感和SARS均属于中医“瘟疫”范畴，具有相似的症状表现，在后续研发过程中，公司科研团队将已开展新药研究用于治疗流感的连花清瘟定位流感和SARS两项适应症，于2003年5月完成流感、SARS药效研究及毒理研究并申报临床批件。

2003年5月，国家食品药品监督管理局为促进预防、诊断、治疗非典药物尽快上市，发布了《关于防治传染性非典型肺炎药品快速审批有关事项的通知》、《防治传染性非典型肺炎药物研究的基本技术要求》，开辟“绿色通道”加快审批。

2003年6月，公司分别取得了连花清瘟治疗流感临床批件（批件号：2003L02071）和连花清瘟治疗SARS临床批件（批件号：2003L02292）。公司在获批临床批件后便积极开展筹备工作，但在此过程中因SARS临床病例减少无法满足临床试验要求，故临床研究仅开展了流感2、3期临床研究。

2004年2月，连花清瘟申报生产。

2004年5月9日，被国家食品药品监督管理局批准上市，用于治疗流行性感冒属热毒袭肺证（药品批准文号：国药准字Z20040063）。

连花清瘟新药研发过程是国家在特殊疫情时期快速审批和研发人员共同努力的结果，符合国家药品监督部门新药研发程序。

有投资者提问，为何“一直没有连花清瘟随机双盲方面的实验报告？”“都说连花清瘟没有开展过双盲研究，效果不行？”

以岭药业回复称，连花清瘟是以络病理论为指导研发的创新专利中药，是国家医保目录（甲类）和国家基本药物目录品种，已先后20余次被列入国家卫健委、中医药管理局发布的甲型流感、乙型流感、禽流感等疾病相关诊疗方案的用药推荐，是应对呼吸道传染性公共卫生事件的代表性药物之一。

2011年“中药连花清瘟治疗流行性感冒研究”获得国家科技进步二等奖，2020年“中药连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎研究及应用”项目获得河北省科技进步一等奖。

2020年4月，国家药品监督管理局批准连花清瘟胶囊/颗粒在原批准适应症的基础上，增加“新型冠状病毒肺炎轻型、普通型”的新适应症。连花清瘟先后被列入国家卫健委和国家中医药管理局联合发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（试行第四/五/六/七/八/九版）及20余个省市的新冠肺炎诊疗方案，是中医药抗疫“三方三药”之一。

随机双盲多中心、随机分组多中心、真实世界研究等都是国际医学界认可的药物临床评价方法，针对不同病种、不同情况、不同阶段，可以采取其中任何一种研究方法，结果都是具有科学价值的，连花清瘟从研发上市至今近20年，是国内开展临床评价研究最多的创新中药之一。

2003年，连花清瘟胶囊治疗流感随机双盲、对照、多中心3期临床试验由中国中医科学院广安门医院等4家医院，试验过程严格按照《药品注册管理办法》及GCP要求进行质量控制和规范进行，结果证实连花清瘟显著改善流感样症状。

2009年，连花清瘟胶囊随机双盲、多中心与奥司他韦对照治疗甲型H1N1流行性感冒临床研究由首都医科大学附属佑安医院联合8家医院共同完成。试验结果证明：连花清瘟在病毒核酸转阴时间方面与奥司他韦相当，退热时间连花清瘟优于奥司他韦，明显减少了疾病的严重程度和症状的持续时间，治疗费用仅相当于奥司他韦的1/8，显示出综合干预优势。

2020年，连花清瘟开展了治疗新冠肺炎前瞻性、随机、对照、多中心临床研究。由于新冠疫情刚爆发，其发病规律、预后与死亡尚不明确，专家组讨论认为，采取双盲、安慰剂对照不能保障病人生命安全，因此专家组决定采取随机、对照、多中心研究方法。该研究由武汉大学人民医院等全国9个省23家医院共同完成，由第三方CRO公司负责监查和质量控制，第三方统计单位完成数据管理和统计分析，保证其客观性与科学性。研究结果证实：连花清瘟治疗组的主要临床症状（发热、乏力、咳嗽等）改善率较对照组显著提高，症状持续时间明显缩短，临床治愈率有效提升。该论文发表于国际知名植物医学期刊《Phtomedicine》。

2021年，连花清瘟对新冠肺炎密切接触者1976例前瞻性、开放标签、对照试验由河北医科大学附属第二医院主持开展，研究结果证实：连花清瘟干预组核酸检测阳性率0.27%显著低于对照组阳性率1.14%（具有统计学意义），密接人群预防应用连花清瘟可降低新冠肺炎阳性感染率达76%，同时安全性良好。

2022年，连花清瘟治疗轻、中度COVID-19 患者有效性和安全性的随机、双盲、国际多中心临床研究正在进行中，国内相关后续研究也正在开展中。

目前，公司正在全力以赴做好科研工作，保质保量生产，保障市场供应，为疫情防控贡献力量。公司呼吁大家同心抗疫、共克时艰，理性辨别网络上对公司和连花清瘟的不实言论。

公司会持续跟踪事态发展情况，对于一些诋毁公司、发布不实信息的行为，公司已经保留证据并向相关部门报案，将通过法律手段维护自身合法权益。

还有投资者提问，网上说连花清瘟药品说明书中关于不良反应和禁忌的描述不明确，是这样吗？

对此，以岭药业回复： 媒体文章中称“连花清瘟药品说明书中关于不良反应和禁忌的描述一直不明确”的说法与事实不符。

2019年3月，公司已根据《药品注册管理办法》、《中成药非处方药说明书撰写指导原则》的规定，对连花清瘟胶囊说明书的“不良反应”、“禁忌”项向药品监管部门提出了修订。其中【不良反应】修订为“上市后监测数据显示本品可见以下胃肠道不良反应如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、反胃，以及皮疹、瘙痒、口干、头晕等”，【禁忌】修订为“对本品及本品成分过敏者忌服”。

作为已上市近20年的中成药，连花清瘟具有良好的安全性，根据国家药品不良反应监测系统数据显示，不良反应发生率小于万分之一，属于国际医学科学组织委员会 (CIOMS)推荐定义的“非常罕见”级别。