国产肿瘤药首次闯关美国FDA暂时遇挫，信达生物回应
2月10日晚间，国产PD-1肿瘤药——信达生物(01801）信迪利单抗直面美国食品和药物管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议审评，讨论其基于中国临床数据的有关联合疗法能否在美国获批上市。
这是国产PD-1肿瘤药首次直面ODAC，闯关FDA，因此引发行业和投资者多方关注。最终ODAC要求信达生物补充额外的临床试验，信迪利单抗在美国上市申请暂时遇挫。
11日信达生物发布公告称，该公司将和相关方继续与FDA配合，完成新药上市申请的审评工作。ODAC就已上市和临床中的肿瘤药品，为FDA提供独立的专业性意见。FDA在新药审批过程中将采纳ODAC的投票意见，但ODAC投票意见不具有对FDA决策的约束力。
公告截图
人体免疫细胞上有一个蛋白PD-1 (程序化死亡分子)，而肿瘤细胞会产生一个免疫球蛋白样的分子PD-L1（细胞程式死亡-配体1）。两个分子结合时，会降低免疫细胞的活性，帮助肿瘤隐藏。
PD-1/PD-L1抗体药可以阻断两者结合，从而让免疫细胞保持活性，杀伤肿瘤细胞。单抗即单克隆抗体。相比于化学药物，单抗药物通常不会错误识别和攻击正常细胞，具有用药量小、副作用小等特点，多用于肿瘤治疗。
因此PD-1/PD-L1抗体药，常被看作“明星肿瘤药”、“抗癌神药”，备受追捧。以PD-1默沙东K药为例，它2020年全球大卖143.8亿美元，到2021年第三季度保持了22%的增长。全球范围内获批的适应症近30种，甚至已有不限癌种适应症获批。
另据弗若斯特沙利文早年分析，到2023年，全球PD-1/PD-L1市场规模可以达到600亿美元以上，中国市场也将接近千亿元水平。综合因素之下，PD-1也一直被视为中国创新药发展的“风向标”。恒瑞医药、百济神州、君实生物和信达生物等企业，都在该赛道上有所布局。
官网信息显示，信达生物成立于2011年，从事开发、生产和销售用于治疗肿瘤等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联交所主板挂牌上市。
信迪利单抗是信达生物制药(苏州)有限公司自主研发的创新生物药，由信达与礼来制药公司共同开发和商业化。信迪利单抗为全人源化的IgG4单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，阻断这条免疫逃逸通路，重新激活T细胞，释放细胞因子杀伤肿瘤细胞。
信达生物方面表示，信迪利单抗注射液的商品名为达伯舒。2021年12月，达伯舒成为唯一一个拥有包含一线非鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌、一线肝癌及霍奇金淋巴瘤在内的四项适应症获批，并均被纳入国家医保的PD-1抑制剂。
《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2021年)》 协议期内谈判药品部分截图
信迪利单抗此番闯关FDA暂时受阻，或许与其三期临床试验有关。
资料显示，引发中美双方关注的ORIENT-11研究是一项评估信迪利单抗注射液或安慰剂联合培美曲塞和铂类用于晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、III期对照临床研究。
该研究共入组397例受试者，按照2:1随机入组，分别接受信迪利单抗注射液200mg或安慰剂联合培美曲塞和铂类治疗，每3周给药1次，完成4个周期治疗后，进入信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞维持阶段，治疗直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至信迪利单抗单药治疗。
综合FDA文件等公开资料，ODAC提出异议的主要原因是，信迪利单抗所基于的ORIENT-11三期临床仅在中国进行而非国际多中心临床研究（MRCT），不符合临床试验人群的多样性原则。此外，该临床试验以无进展生存期（PFS）为临床终点，FDA则认为应当以总生存期（OS）为临床终点，且应该把已批准的PD-1疗法作为对照组进行头对头试验。该委员会建议，应在获批前补充额外临床试验，以证明信迪利单抗在美国人群和美国医疗实践中的适用性。
信迪利单抗需要更多的药物动力学数据 图源FDA网站
对于此事，信达生物制药集团总裁刘勇军表示：“ ORIENT-11是一项高质量、高标准、由经验丰富的临床研究者参与的符合全球认证GCP要求的中国临床试验。ORIENT-11试验结果数据展示了信迪利单抗的综合获益大于风险。FDA没有任何对于信迪利单抗安全性问题的质疑。虽然对于这次ODAC投票结果感到遗憾，我们将与礼来共同配合FDA继续完成BLA申请的相关审评工作。我们对信迪利单抗的质量与价值一如既往充满信心。”
礼来制药肿瘤事业部总裁纳尔登（Jacob Van Naarden）则表示：“虽然我们对今天关于信迪利单抗的ODAC投票结果感到遗憾，我们依旧感谢有这个机会能公开充分地讨论信迪利单抗的注册申请，以及针对单一国家临床研究的监管尺度的广泛讨论，礼来和信达会一起配合FDA继续完成BLA的相关审评工作。”
今日（2月11日）港股收盘，信达生物报每股31.6元，收跌7.47%。综合《每日经济新闻》报道，除信达生物外，君实生物、百济神州、恒瑞医药等国产PD-1企业也已向FDA递交上市申请，集体闯关FDA。国产PD-1出海之路值得进一步观察。
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