吉利德暂时上岸，但TIGIT的警报却未解除_风闻

PD-(L)1之后，人人都在翘首以盼，下一个免疫检查点的重磅炸弹。TIGIT曾被寄予厚望，但罗氏的失败，让TIGIT派对的空气变得凝重。

虽然这并不意味着，TIGIT靶点已经失去希望；不管是罗氏，还是吉利德，甚至是国内药企诸如百济神州等入局者，都有可能重新激发市场对TIGIT的期待。

但在此之前，TIGIT靶点需要新英雄的出现。

最近的希望是吉利德。11月份，吉利德/Arcus曾披露，双方TIGIT/PD-L1联合疗法的2期临床ARC-7结果积极，这一度给市场带来新的希望。

然而，魔鬼隐藏在细节中。当时，吉利德/Arcus并未披露具体临床数据信息，而是表示结果将在12月中旬展示。

吉利德/Arcus没有放鸽子。12月19日，双方如约公布ARC-7最新的临床结果。根据双方披露的数据来看，ARC-7大获全胜。

只是，在临床结果公布后，Arcus股价大跌32%。似乎，这组数字并没有让市场感到满意。

/ 01 /成功的临床，与大跌的股价

吉利德/Arcus开展的ARC-7研究，是迄今为止最大的TIGIT/PD1联合疗法2期临床，针对非小细胞肺癌患者。

虽然罗氏暂时失败了，但ARC-7希望还在，也正因此市场对其充满期待。

而早在11月份，吉利德/Arcus两家公司，就做了预告，表示该临床结果极为“积极”。

那么，真实情况究竟如何呢？从数字结果来看，ARC-7临床正如吉利德/Arcus所说，大获全胜。

该临床有三个治疗组，分别为：

PD-1 抑制剂zimberelimab单药、zimberelimab/domvanalimab（TIGIT）双药、zimberelimab/domvanalimab/ etrumadenant三药。

三个治疗组的临床重点，均为客观缓解率和无进展生存期。

先来看客观缓解率指标。单药治疗组为27%，双药、三药治疗组分别为41%、40%。虽然双药、三药组的效果没有差距，但效果均比单药组效果更好。

无进展生存期指标方面，单药组为5.4个月，双药、三药组分别为12个月、10.9个月。与单药组相比，接受双药、三药治疗的患者，疾病进展风险分别下降了45%、35%。

同时，三个治疗组的安全性也是相当。单药组三级以上副作用发生率为58%，双药组只有47%，三药组为52%。

显而易见，不管是安全性还是治疗效果，ARC-7临床都交出了可观的成绩单。但在这一背景下，令人意外的一幕出现了：临床结果公布之后，Arcus股价单日暴跌32.51%。

临床成功、股价却大跌，这又是为什么呢？

/ 02 /市场的焦虑：会不会成为罗氏第二

市场的焦虑在于，吉利德/Arcus是否会步罗氏后尘。

看起来，吉利德/Arcus临床的结果，与罗氏翻车的剧情“神似”：均为单药治疗组效果平庸，而显得对照组效果惊人。

根据上文，我们得知ARC-7临床中，单药治疗组的客观缓解率为27%，无进展生存期为5.4个月。

作为对比，我们来看默沙东K药的数据。

默沙东披露的相关临床数据显示，K药单药治疗组的客观缓解率为39%—45%；无进展生存期为6.9个月—10.3个月。虽然非头对头数据，但看起来zimberelimab战斗力无疑偏弱。

相较于单药组合，zimberelimab/domvanalimab双药组的战斗力的确大幅提升，但并不如罗氏失利组合强悍。

如上图所示，罗氏联合疗法组合2期临床的客观缓解率高达69%，无进展生存期更是高达16.6个月；而zimberelimab/domvanalimab双药组的客观缓解率只有41%，无进展生存期为12个月。

看上去更强的罗氏都翻车了，市场难免对zimberelimab/domvanalimab组合有所忧虑。实际上，该双药组的数据，与K药单药相比都没有太大优势。

Keytruda-024临床结果显示，K药单药组客观缓解率为45%，无进展生存期达到了10.3个月。

作为金标准的K药，是该联合疗法不得不跨越的一道坎。今年11月份，吉利德/Arcus便调整了该联合疗法3期临床的对照组，由此前的化疗改为K药。

随着ARC-7临床最新数据的出炉，zimberelimab/domvanalimab双药组能否超越K药无疑充满变数。

也难怪，市场会用大跌，来回应ARC-7临床看似不错的数据。

/ 03 /TIGIT的结局，或在2023年揭晓

作为最有可能开启免疫治疗2.0时代的靶点之一，在不少国内外药企的管线中都能看到TIGIT单抗的身影。

全球范围内，目前至少已有10条研发管线推进到临床试验阶段，背后不乏罗氏、百时美施贵宝、默沙东等头部大药企的身影。

Fierce Biotech的一项分析发现，截至今年5月，大型制药公司在TIGIT靶点的交易中，已经投入超60亿美元的赌注。

国内市场入局者也不在少数，包括百济神州、恒瑞医药、信达生物、君实生物、百奥泰、天境生物、康方生物等药企纷纷入局。

不少药企更是大手笔投入TIGIT靶点研发，双抗等前沿疗法层出不穷。在此之前，药企管线中有TIGIT单抗绝对是一个加分项。

但如今，随着TIGIT单抗的多项临床试验失利，市场对于TIGIT靶点的未来预期或许要大打折扣了。

最坏的情况是，TIGIT靶点重蹈当年IDO抑制剂的覆辙，药企对于TIGIT单抗的研发投入都打了水漂。

对于国内外药企而言，这都将是一个惨烈的结局，TIGIT单抗也将由此成为一项负资产。

不过，这是最坏的情况，也不排除有好的情况。2023年，包括罗氏在内的头部药企，将会继续公布TIGIT疗法的最新研究数据。

若结果优异，TIGIT靶点的前景将会反转。那么，你认为TIGIT靶点会上演反转的剧情吗？