mRNA疫苗就是好疫苗？_风闻
梦想去飞翔-临床医学硕士-做一个靠谱医生。2022-12-07 06:56
辉瑞、莫德纳的mRNA疫苗在这次新冠疫情里大放异彩，让很多人产生一种错觉：mRNA疫苗就是好疫苗。
但实际上，德国曾经开发了一款mRNA新冠疫苗，但因为临床保护效果太差而没被批准上市。
那么，为什么同是mRNA新冠疫苗，有些效果很好，有些效果很差呢？
因为疫苗的保护效果取决于它的抗原设计。
而疫苗的副反应是多方面决定的。
一，mRNA疫苗的副反应问题
从某个意义上讲，当下的mRNA疫苗都不算最理想的疫苗。
原因很简单。年轻人接种mRNA疫苗后，有很高发热比率。这导致它是一个让年轻人不喜欢的疫苗。
比如，欧美很多国家的年轻人的疫苗接种率就偏低。其原因就有“接种后发热太难受”，所以很多年轻人抗拒接种疫苗。
他们的老年人接种比率高，其原因就有老年人接种mRNA疫苗后发热的比率偏低。
虽然灭活疫苗的保护效率不够好，但接种后发热的比率要远小于mRNA疫苗。
但是，接种后发热并不是一个很有临床意义的副反应，因为对身体没有实质性损害。
而如果看真正有意义的副反应，灭活疫苗跟mRNA疫苗并没有大区别。
比如，mRNA疫苗引发的心包炎、心肌炎的发生率其实很低（≤10万之40）。该副反应主要发生在＜40岁人群，且基本为一过性反应，通常不会有严重后果。
来自香港的统计数据证实，相对严重而有意义的副反应，辉瑞疫苗跟灭活疫苗并没有区别。
回头来看，mRNA疫苗引发的发热，绝对会成为“疫苗犹豫”、“疫苗怀疑”、“疫苗谣言”的重要依据。
尽管像我这样的看数据党，并不会认为这是一个多么重要的事情。但绝对会让普通人感到恐惧，担心和怀疑。
mRNA疫苗的接种后发热在年轻人身上较普遍
二，为什么辉瑞、莫德纳的mRNA的保护效果好？
跟很多人想象的不一样。其实当下主流的辉瑞疫苗，莫德纳疫苗的优异保护效果并不是来自于mRNA。
mRNA只是一种疫苗抗原的表达工具。mRNA注入体内后，在体内翻译出疫苗抗原。而这个疫苗抗原诱导出免疫反应，从而带来保护力。
然而，疫苗的保护力其实来自于自身抗原是否优异。而不在于疫苗抗原是如何表达的。
你是用mRNA注入体内，让体内自己翻译出疫苗抗原。还是直接将疫苗抗原注入体内，这其实都没有本质上的区别。
三，为什么灭活疫苗不够好？
因为灭活疫苗里的有效抗原是病毒的全段S蛋白。但这个S蛋白大体是一个原始结构。
而当下辉瑞，莫德纳疫苗是将全段S蛋白做了一个结构优化，加入2个脯氨酸后（即S-2P技术）。
这让S蛋白的3体结构呈现一个稳定的开口状态。这可以让优化后的S蛋白诱导出更优异的免疫反应。
一个是优化后的S蛋白，而灭活是一个没有优化过的。其效果自然有差异。
所以，辉瑞疫苗，莫德纳疫苗好在它的抗原设计（S蛋白用S-2P技术优化），而不是用mRNA输入的方式。
四，我们可以直接注入优化后的S蛋白作为疫苗
实际上，重组蛋白疫苗是可以用优化后的S蛋白直接注入体内，从而产生优异的免疫反应。
国内已有技术生产4价重组蛋白疫苗。该疫苗含α，β，Delta，Omicron这4个病毒株系的S蛋白（优化过）。
因为是传统的重组蛋白疫苗，其接种后发热远低于mRNA疫苗。
这才是可能的最优疫苗。
尽管在保护效果上不会跟已有的二价mRNA新冠疫苗有太大的区别。因为它们的抗原结构没有太大的差异。
要指出的是，这个4价对于中国内地人可能有特别意义。
毕竟，我们是没有经历过α，β，Delta病毒株的洗礼。而境外基本上遭受过了。这或许对我们有额外的意义。
当然，也可能没什么意义。
但你想想，辉瑞，莫德纳为什么制造含Delta+Omicron病毒抗原的二价疫苗呢？这还是有所担心的。
所以，我其实最看好这个S蛋白经优化作为抗原的4价新冠疫苗。
而目前已有的实验室数据证实：该4价重组蛋白新冠疫苗在接种后的抗体数值是超辉瑞mRNA疫苗（一代）。
这或许将是世界最优的新冠疫苗。
参考资料：
1，《如何让死亡率有200倍的差距？-----充分接种新冠疫苗》