新冠病毒不断更新迭代，疫情大流行下，这些高危人群需加强防护_风闻

　　关注新冠疫情，关注高危人群。

　　9月中旬，美国总统拜登宣称“美国新冠疫情大流行已经结束”。此番言论一出便引发了一片哗然，《纽约时报》等多家美国主流媒体纷纷刊文，指出新冠病毒仍在肆虐，美国每天仍有约400人因感染新冠死亡[1]。

　　事实上，随着新冠病毒的不断变异，当前疫情防控工作仍面临着严峻挑战。比如奥密克戎新变异株BF.7，传染力极强，传播速度极快。前不久，世界卫生组织（WHO）发出警示，BF.7可能很快成为全世界流行的主要毒株。近期我国内蒙古呼和浩特、广东韶关等地已检出BF.7变异株，BF.7导致我国多地出现新一轮的疫情。

　　与此同时，世界各地亦出现其他新变异株，比如最新奥密克戎变异株XBB。有研究指出，XBB的免疫逃逸能力暂时是所有变异株中最强的[2]。目前，XBB已成为新加坡流行的主要毒株，并且已在澳大利亚、印度、丹麦和我国香港等地发现。

　　在10月13日国务院联防联控机制新闻发布会上，国家卫生健康委疫情应对处置工作领导小组专家组组长梁万年在关于中国为何坚持“动态清零”的回应中表示，虽然奥密克戎变异株的病死率下降，但其传播速度快、传播更隐匿、免疫逃逸现象在逐渐增强，因此总发病率高，这意味着在人群当中会有大量感染，即使个体病死率低，死亡人数也会相对较多，并且还可能导致医疗资源挤兑，引起“超额死亡”。中国国家人口总数大，老年人口比例高，同时还有大量基础疾病患者，这些人是新冠肺炎病毒感染的高危人群，感染以后发生重症甚至死亡的概率比一般人群高，如果放松疫情防控则可能造成不能容忍的后果。另外，还要考虑到新冠肺炎的长期危害[3]。

　　受新冠威胁的高危人群：

　　感染后重症或死亡风险更高

　　面对不断更新迭代的新冠病毒，加强新冠防护至关重要，尤其对于高危人群来说，他们面临着更高的新冠感染以及感染后重症或死亡风险。那么具体都有哪些人属于高危人群呢？

　　1.老年人

　　根据美国疾病控制与预防中心（CDC）公开的数据，与年轻人群相比，老年人感染后重症、危重症甚至死亡的风险更高，大部分新冠肺炎死亡都发生在65岁以上人群中。与18~29岁的人群相比，50~64岁、65~74岁、75~84岁和85岁以上人群的住院风险分别增加3倍、5倍、8倍和15倍，死亡风险分别增加25倍、60倍、140倍和340倍[4,5]。

　　2.有基础疾病者

　　合并有超重/肥胖、心脑血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性肝病、肾脏疾病、神经系统病变（如痴呆）等基础疾病的人群也面临着较高的新冠感染以及重症风险。而且，合并的基础疾病越多，新冠重症风险越高[6]。

　　3.免疫功能受损人群

　　免疫功能受损人群也是受新冠威胁的高危人群。中度或重度免疫功能受损人群主要包括[7]：

　　正在接受治疗的实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者。

　　接受实体器官移植，并正在接受免疫抑制治疗的人群。

　　接受嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，或造血干细胞移植（在移植后2年内或正在接受免疫抑制治疗）的患者。

　　中度或重度原发性免疫缺陷（如DiGeorge综合征、Wiskott-Aldrich综合征）患者。

　　晚期或未经治疗的HIV感染者。

　　正在接受大剂量皮质类固醇（即每天使用强的松≥20 mg或等效药物，持续≥2周）、烷化剂、抗代谢药物、移植相关免疫抑制药物、导致严重免疫抑制的癌症化疗药物，以及免疫抑制或免疫调节生物制剂治疗的患者。

　　研究发现，与一般人群相比，免疫受损人群接种疫苗后出现的抗体应答可能较低，难以抵抗新冠病毒的侵袭，有较高的突破性感染风险以及感染后重症和死亡风险[8,9]。来自美国的一项真实世界研究对接种过新冠疫苗的癌症患者的突破性感染风险和结局进行分析发现，与非癌症患者相比，实体瘤和血液系统恶性肿瘤患者的突破性感染（OR分别为1.12和4.64）和严重结局（OR分别为1.33和1.45）风险显著升高[10]。

　　接受免疫抑制治疗的实体器官移植受者也面临着较高的新冠肺炎重症风险。2020年3月24日至31日在美国88家移植中心进行的一项全国性调查中，148例实体器官移植受者（肾脏69.6%，肝脏15.5%，心脏8.8%，肺6.1%）被诊断出新冠病毒感染，其中新冠肺炎轻度、中度和危重症患者的比例分别为54%、21%和25%[11]。关于因新冠肺炎住院的移植受者的初步报告显示死亡率高达28%[12-16]。

　　另外，一些高危因素（如老年、基础疾病、携带I型干扰素自身抗体）以及正在接受的一些治疗药物，比如T细胞消耗剂或T细胞抑制剂（如抗胸腺细胞球蛋白、钙调磷酸酶抑制剂、霉酚酸酯、贝拉西普）或B细胞消耗剂（如利妥昔单抗、Ocrelizumab、Obinutuzumab）等，也与免疫受损人群更严重的新冠肺炎结局相关[17-19]。

　　即使被“治愈”，新冠后遗症仍可持续数月

　　需要引起重视的是，新冠感染患者即使已经康复了，后遗症仍可持续数月。新冠后遗症也被称之为“新冠长期症状”，根据世界卫生组织的定义，新冠长期症状通常发生在感染后3个月内，可以是急性感染康复后出现某些新症状，或者原先急性感染期某些症状持续存在，至少持续2个月，反复发生，并且无法由其他诊断来解释[20]。常见的新冠长期症状包括疲劳、呼吸急促和认知功能障碍等，通常会影响日常生活。这些症状可以持续数周、数月甚至更长时间，并且更常见于重症病例[21]。

　　2022年8月，《柳叶刀》发表的一项荷兰观察性队列研究发现，每8例新冠肺炎康复者中就会有1例出现长期新冠症状，包括胸痛、呼吸困难、肌肉疼痛、味觉/嗅觉丧失、手/脚刺痛、喉咙肿痛、冷热交替、手臂/腿沉重和全身疲劳[22]。美国CDC公布的最新数据显示，截至9月26日，在之前感染过新冠肺炎的美国成人中有15%存在新冠长期症状，其中81%的人日常活动受到影响，且约1/4受到明显影响[23,24]。近日，《美国医学会杂志》（JAMA）发表的一篇文章汇总分析了来自54项研究、2个电子病例数据库的约120万新冠感染者（来自22个国家）的数据，发现约6.2%的新冠感染者在三个月后至少经历了一种新冠长期症状，其中3.7%有持续的呼吸问题，3.2%出现持续疲劳和身体疼痛或情绪波动，2.2%有认知问题[25]。虽然不同研究中关于新冠长期症状的发生率存在差异，但目前全球至少有数千万人仍在承受着新冠长期症状的折磨，造成了巨大的公共卫生负担。

　　小结：

　　日前，世界卫生组织发布提醒，多个国家近期新冠感染、住院和死亡人数增加，随着北半球流感季的到来，预计未来将出现新冠与流感等其他病毒同时传播的局面，各国不应掉以轻心。虽然我们非常期待新冠疫情能够早日结束，但目前而言仍不能忽视疫情防控，特别是对于高危人群，应给予更多关注与重视，加强新冠疫苗接种，并研发有效的预防和治疗药物，从而在疫情期间为他们的生命健康保驾护航。

　　参考文献：

　　[1]Biden Says the Pandemic Is Over.But at Least 400 People Are Dying Daily.The New York Times.

　　[2]Yunlong Cao,et al.Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces convergent Omicron RBD evolution.https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.09.15.507787v3

　　[3]梁万年：中国当前坚持“动态清零”总方针是必须的.中国新闻网.https://www.chinanews.com.cn/sh/2022/10-13/9872447.shtml

　　[4]Post-COVID Conditions:CDC Science.https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-care/post-covid-science.html

　　[5]Risk for COVID-19 Infection,Hospitalization,and Death By Age Group.https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/covid-data/investigations-discovery/hospitalization-death-by-age.html

　　[6]People with Certain Medical Conditions.https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-with-medical-conditions.html

　　[7]People Who Are Immunocompromised.https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-who-are-immunocompromised.html

　　[8]Valanparambil RM,et al.Antibody Response to COVID-19 mRNA Vaccine in Patients With Lung Cancer After Primary Immunization and Booster:Reactivity to the SARS-CoV-2 WT Virus and Omicron Variant.J Clin Oncol.2022 Jun 27:JCO2102986.

　　[9]Boyarsky BJ,et al.Antibody Response to 2-Dose SARS-CoV-2 mRNA Vaccine Series in Solid Organ Transplant Recipients.JAMA.2021 Jun 1;325(21):2204-2206.

　　[10]Song Q,et al.Risk and outcome of breakthrough COVID-19 infections in vaccinated patients with cancer:real-world evidence from the National COVID Cohort Collaborative.J Clin Oncol.2022;40(13):1414-1427.

　　[11]Boyarsky BJ,et al.Early impact of COVID-19 on transplant center practices and policies in the United States.Am J Transplant.2020;20(7):1809-1818.

　　[12]Akalin E,et al.COVID-19 and kidney transplantation.N Engl J Med.2020;382(25):2475-2477.

　　[13]Pereira MR,et al.COVID-19 in solid organ transplant recipients:initial report from the US epicenter.Am J Transplant.2020;20(7):1800-1808.

　　[14]Alberici F,et al.A single center observational study of the clinical characteristics and short-term outcome of 20 kidney transplant patients admitted for SARS-CoV2 pneumonia.Kidney Int.2020;97(6):1083-1088.

　　[15]Montagud-Marrahi E,et al.Preliminary data on outcomes of SARS-CoV-2 infection in a Spanish single center cohort of kidney recipients.Am J Transplant.2020;20(10):2958-2959.

　　[16]Kates OS,et al.Coronavirus disease 2019 in solid organ transplant:a multicenter cohort study.Clin Infect Dis.2021;73(11):e4090-e4099.

　　[17]Bastard P,et al.Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19.Science.2020;370(6515).

　　[18]Strangfeld A,et al.Factors associated with COVID-19-related death in people with rheumatic diseases:results from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician-reported registry.Ann Rheum Dis.2021;80(7):930-942.

　　[19]Sharifian-Dorche M,et al.COVID-19 and disease-modifying therapies in patients with demyelinating diseases of the central nervous system:a systematic review.Mult Scler Relat Disord.2021;50:102800.

　　[20]Post COVID-19 condition(Long COVID).WHO.https://www.who.int/europe/news-room/fact-sheets/item/post-covid-19-condition

　　[21]Long COVID or Post-COVID Conditions.https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/long-term-effects/index.html

　　[22]Ballering AV,et al.Persistence of somatic symptoms after COVID-19 in the Netherlands:an observational cohort study.Lancet.2022;400(10350):452-461.

　　[23]CDC:Majority of Adults with Long COVID-19 Report Trouble Performing Daily Activities.https://www.usnews.com/news/health-news/articles/2022-10-06/cdc-majority-of-adults-with-long-covid-19-report-trouble-performing-daily-activities

　　[24]Long COVID:Household Pulse Survey.https://www.usnews.com/news/health-news/articles/2022-10-06/cdc-majority-of-adults-with-long-covid-19-report-trouble-performing-daily-activities

　　[25]Global Burden of Disease Long COVID Collaborators,et al.Estimated Global Proportions of Individuals With Persistent Fatigue,Cognitive,and Respiratory Symptom Clusters Following Symptomatic COVID-19 in 2020 and 2021.JAMA.2022 Oct 10.