Science封面：新冠病毒蔓延3年仍不罢休，到底有何狡猾之处_风闻

　　衡宇 丰色 发自 凹非寺

　　量子位 | 公众号 QbitAI

　　变体一个接一个、诞生三年都毫无罢休之势——

　　新冠病毒，到底是怎么做到的？

　　今天，登上Science封面的一篇文章为我们揭秘，原来是靠5个机制。

　　这篇文章详细分解了由28种蛋白质组成的新冠病毒**“武器库”，如何“打组合拳”来逃过我们的免疫系统**，从而不断复制传播到更多人身上。

　　所谓“斩草必除根”，对病毒机制的摸清才真正有助于我们对症下药战胜疫情。

　　话不多说，直接进入正题。

　　（注：新冠病毒到底由多少种蛋白质组成科学界尚无定论，范围一般为26～30以上，比一般病毒都多，比如致命的埃博拉病毒就才有7种。）

　　5招逃过人体免疫追杀

　　当新冠病毒侵入脆弱的人体细胞时，激战在所难免。

　　先简单科普下，人体在面对新冠病毒是如何进行免疫抵抗的：

　　入侵一旦开始，当病毒上的刺突蛋白锁定目标细胞时，免疫系统的警报会被紧急触发，一场多方位的全面自卫反击瞬间打响。

　　首先，受到攻击的细胞开始释放一种叫干扰素的强效免疫蛋白，从而增强对新冠病毒的抵抗力。

　　****△干扰素（蓝色部分）

　　干扰素会唤活数百个基因，让它们阻碍病毒感染周期中的每个步骤。

　　方式多种多样，诸如强化细胞外部防御、增强内部防御、将新冠病毒驱逐出受感染的细胞等。

　　紧接着，干扰素还与各种免疫细胞的受体结合，拉它们入伙战斗。

　　一些被称为T细胞的免疫哨兵，会追捕并摧毁受感染的细胞，从而减少病毒繁衍。

　　****△T细胞（蓝色）和被感染细胞（灰色）

　　而后，免疫系统的B淋巴细胞被激活，并分泌抗体这种蛋白质。

　　以病毒蛋白为目标，抗体凝集在病毒颗粒上，全力阻止它们进入细胞。

　　****△病毒蛋白（红色）

　　但是，科学家发现，强大的新冠病毒有5种方式逃过这一过程，并避开新冠病毒疫苗和以前感染时所产生的许多抗体：

　　1、阻断蛋白质合成

　　为了对抗病毒，需要细胞加快干扰素和其它蛋白质的合成。

　　新冠病毒通过粘附RNA，或通过其它机制，关闭细胞蛋白质的生产。

　　而且，虽然免疫系统努力工作，受感染的细胞仍然可以制造病毒蛋白质。

　　△ 图为28种新冠病毒蛋白中用于阻断蛋白质合成的三种，后同**2、阻止干扰素反应**

　　干扰素是一类糖蛋白，能调动细胞的洞中防御能力，具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫及抗肿瘤作用。

　　许多其他的病原体，包括引起流感、埃博拉病毒和丙型肝炎病毒，都针对干扰素反应。

　　但新冠病毒十分狡猾，它的各种蛋白质会破坏干扰素声称的多个步骤，包括细胞对病毒RNA的检测、向细胞核传递警报信号等。

　　在相当大比例的重症新冠病毒感染者体内，干扰素给出了错误的反馈。

　　研究人员发现，多达20%的重症患者的抗体，会锁定并抑制自身的干扰素，阻止细胞产生干扰素抗击新冠病毒。

　　更狠的是，多种新冠病毒蛋白可以阻断干扰素反应的同一步骤。

　　3、破坏自噬

　　自噬意味自体吞噬，一种细胞消化自身内容物的循环机制。

　　自噬可以防止细胞损伤，促进细胞在营养缺乏的情况下存活，并对细胞毒性刺激做出反应。

　　在此过程中，可以摧毁病毒和病毒蛋白质。

　　然而，一些研究表明，病毒蛋白（如ORF3a、ORF7a和包膜蛋白）阻碍了自噬。

　　通过破坏自噬的步骤，新冠病毒得以免遭灭顶之灾。

　　4、防止T细胞检测

　　表面突出的MHC-I蛋白一旦被病毒碎片附着，细胞就宣告已被感染了。

　　病毒碎片的行为会刺激T淋巴细胞。

　　T淋巴细胞，又称T细胞，是淋巴细胞的一种，也是体内免疫力的重要组成部分，使整个免疫网络正常运行。

　　检测到病毒碎片的存在，T细胞开始破坏病毒孵化器。

　　不过，新冠病毒的一些蛋白质，如ORF6和ORF8等病毒蛋白，可能会通过抑制细胞产生MHC-I，或阻止MHC-I转移到细胞表面，来阻止T细胞识别并杀死受感染的细胞。

　　可能会抑制细胞产生 MHC-I 或阻止其转移到细胞表面，从而阻止 T 细胞识别和杀死受感染的细胞。

　　5、其他保护机制

　　除了以上4种，新冠病毒还可以通过调整自身RNA的结构，避免被免疫细胞的病毒探测器（virus detector）“绊倒”。

　　并能够产生去除免疫系统中抑制病毒复制的分子修饰，以及更多其他逃逸机制。

　　科学家指出，通过以上这些知识，我们能够筛选出一些化合物和药物来对抗病毒。

　　不过目前还没有专门用于抗新冠病毒免疫作用的药物产生（辉瑞的Paxlovid口服药也不属于）。

　　关于作者/文章

　　这篇封面文章的主要撰写者为纽约大学博士后Mitch Leslie。

　　文章本身并非经过同行评审的论文，而是由Science的相关团队在今年夏天通过最新的论文研究和科学家反馈整理而成（包括文中的蛋白质图谱）。

　　最后文章表示，目前人类对于新冠病毒逃逸人体免疫系统的策略了解得还并不全面，而疫情仍在蔓延，所以研究****仍然紧迫。

　　参考链接：

　　[1]https://www.science.org/content/article/how-sars-cov-2-battles-our-immune-system

　　[2]https://scholar.google.co.uk/citations?user=RXvYWVEAAAAJ&hl=en