从灭活疫苗的出乎意料的保护效果，看未来新冠疫苗的方向_风闻

来自香港的数据证明，3针接种灭活疫苗在减少重症，减少死亡方面跟3针mRNA新冠疫苗的差距很小。（在都只接种2针时，保护差距有些大；如果都只接种1针，那差距极大。）

这点在成人，儿童都得到了验证。

但是，3针灭活疫苗的抗体数值是远低于3针mRNA新冠疫苗。

为什么会这样呢？

目前上市的mRNA新冠疫苗是拿新冠病毒的S蛋白来做疫苗抗原。从而诱导人体产生抗体，以及细胞免疫。

而灭活疫苗从机制上讲，其产生的S蛋白数量肯定是远不如mRNA新冠疫苗的。且其新冠病毒的S蛋白没有结构优化（mRNA新冠疫苗的S蛋白有经S-2P优化结构）。所以，其诱导的新冠病毒抗体数值偏低是可以理解的。

既然抗体数值偏低，但对重症和死亡的保护效果却差距极少，这说明其隐藏的保护效果来自于细胞免疫，而不是体液免疫。

很自然的想到，灭活疫苗里的非S蛋白成分，诱导了细胞免疫，从而弥补了抗体差距的保护力。

来自@子陵在听歌  老师的微博：UTMB的胡海涛组 把新冠病毒的病毒核衣壳（N）的基因 也用mRNA来表达，跟表达新冠病毒S蛋白基因构成一个组合。即同时表达S蛋白+N的mRNA疫苗（mRNA-S+N）。

在动物实验里，与单独的mRNA-S相比，联合mRNA-S+N疫苗接种不仅可以更有效地降低肺部的Delta和Omicron病毒载量，而且还可以增强mRNA-S疫苗对上呼吸道的保护。

这预告了一个可能性：这个疫苗的抗原设计可能是最优的。

其理由如下：

1，更好的降低病毒载量，意味着可能降低“疫苗接种者的传播病毒风险”，因此在阻止新冠病毒传播方面，新的疫苗可能会超出既往疫苗。

2，无论是肺部，还是上呼吸道，其症状更轻。这可以让感染新冠病毒后有更多的无症状者。也必然会有更低的重症，更低的死亡。

3，因为新冠病毒的病毒核衣壳的高度保守，因此新冠病毒有更新的变异后，其保护力也会很强大。因此具有很好的广谱性。

过去，新冠疫苗的抗原设计一直围绕着S蛋白做展开。

比如，已有的mRNA新冠疫苗大多是切入几个氨基酸序列，即S-2P技术，让原始的新冠病毒S蛋白更好舒展，从而诱导出较强的免疫反应。后来又有了S-6P技术。

但新冠病毒的S蛋白是高度变异的。

从灭活疫苗的有效性来看，引入新冠病毒的病毒核衣壳作为疫苗的抗原，这可能是一个重大进展。在我个人看来，这是未来真正可能改变新冠疫情的疫苗。