2022年流感疫苗接种季，有史以来最早，怎选？_风闻

新冠疫情以来，一直有一种说法，说新冠就是一个大号流感。这种论调被很多清零派痛批，认为是躺平派在释放烟幕弹，故意低估新冠，妄图破坏防疫大计。

事实是，新冠病毒不断变异，传染性有增强，但病死率下降了。下降的原因可能是病毒本身变弱了，也可能是很多人感染过了或者是接种过疫苗有了垫底的免疫力，或者是救治水平提高了。

另一方面，流感似乎对自己被低估不甘示弱。

中国的流感疫情，其实一直有两拨高峰，大高峰是大家都知道的秋冬季，还有一个小高峰在春夏季（南方地区更加明显）。

今年6月，广东、海南、福建、湖南等7省遭遇流感突袭，紧急发布了流感预警，深圳有7名儿童送重症监护室。国家流感中心2022 第 25 期周报也证实：南方省份流感病毒检测阳性率持续上升，发病率相对于前几年的可以说是「显著上涨」。

                                                 图片来源：国家流感中心周报（第 25 周）

这波春夏季流感的杀伤力不小。根据全国法定传染病报告数据，6月份有74.7万例流感（死亡4人），而5月份只报告了7.9万例（无死亡），可见发病率几乎翻了10倍。2021年6月份的报告病例数只有3.9万例（无死亡），所以今年6月份的流感疫情是去年同期的19倍，可谓爆炸式增长。

如果说【新冠=大号流感】在疫情初期不是事实，到了现在，此消彼长，这个等式成立的可能性越来越大了。

面对新冠，新一代针对变异株的新冠疫苗还未大范围使用，有些国家正在用老版本疫苗做第4剂加强，今后新冠疫苗到底该怎么接种，连陶医生也无可奉告了。

还好，流感疫苗如何接种还是确定的——在没有颠覆性技术出现前，流感疫苗肯定需要每年接种。陶医生展望一下，mRNA技术如果用于流感疫苗，很可能在疫苗供应速度、价格和保护效果上有很大的提升，但估计无法改变需要每年接种的大节奏。

                                                    美国莫德纳公司正在研发mRNA流感疫苗

面对新冠越来越弱鸡，流感蓄势反扑的态势，陶医生认为下半年的重点还是应该把流感疫苗接种好。关于今年的流感疫苗，有几个好消息：

第一，供应大大提前。

5月底就有批签发，7月份就开始实际接种，应该是中国最早的流感疫苗接种季，也是为秋冬季可能的流感大高峰做足了准备。

第二，选择最丰富。

在中国首个研发出4价成人疫苗的华兰生物，再接再厉推出4价儿童疫苗，填补了6～35月龄婴幼儿无4价疫苗可种的空白。这样一来，3价和4价的儿童与成人疫苗，都可选了。

第三，4价疫苗替代3价疫苗，趋势越来越明显。

美国是流感疫苗应用最百花齐放的国家，从2013年开始就使用4价疫苗，用了6年时间，到2019年完成了4价疫苗全面替代3价疫苗。

中国2018年首次上市4价疫苗，2021年的4价疫苗批签发记录比例就达到了66%（277/422），2022年截止8月7日的批签发疫苗支数里，86%都是4价疫苗，这个替代速度已经很快了。如果能在2024年全面替代，则和美国速度一样快，再快恐怕也不太可能。

下面，陶医生就来聊聊流感疫苗怎么选。

首先是选技术类别。

前面已经说了大趋势是4价疫苗替代3价疫苗，自然是4价疫苗的保护面更广，所以首选4价疫苗不会错。

但是，选择3价疫苗也不是没有理由，毕竟4价疫苗的价格比3价疫苗贵一倍左右，其保护面并不可能比3价疫苗广一倍。选4价疫苗者看重最佳效果，选3价疫苗者关注性价比，萝卜青菜各有所爱吧。不过，4价疫苗也就150元左右，我相信大多数人每年接种1次还是负担得起的。

另外，3价喷鼻疫苗是活疫苗，其接种效果更加接近自然感染，会产生粘膜免疫，有理由认为其保护效果略优于注射疫苗，所以陶医生认为3价喷鼻疫苗是和4价注射疫苗同等优先考虑的疫苗。3价喷鼻疫苗目前只给3～17岁人群接种，无需扎针，对于怕打针的孩子是最友好的选择。

中国疾控中心从2018年开始，每年出一份流感疫苗接种技术指南，里面对各种技术类型的疫苗都有介绍。但是，可能是希望所有流感疫苗都得到疫苗有效利用，指南对各种疫苗给出建议是【无优先推荐】，也就是一视同仁。

其次看安全性。

我国的流感疫苗90%以上都是采用裂解病毒的疫苗，该技术路线在全球范围内已经被公认，安全性非常可靠。也就是说，只要是符合质量标准的裂解疫苗，安全性都无需担心。

但是，对安全的追求，永无止境。

疫苗里的杂质种类越少、含量越低，疫苗的安全性就越高。由于流感裂解疫苗技术成熟，竞争激烈，各企业为了能够在市场上脱颖而出，非常重视控制杂质，常常做到比药典限值低很多。

药典里关于流感裂解疫苗的检测指标有14项，其中有5项主要的杂质残留量指标，分别是：甲醛、硫柳汞、内毒素、卵清蛋白、抗生素。这些指标均是数据越低越好，我们来看一下药典里具体是如何规定的：

可以看到，从2005年到2020年中国药典里的杂质残留量标准越来越严，在三项可以直接比较的项目上，比欧洲药典严格得多：甲醛残留量是欧典的1/4，内毒素和卵清蛋白残留量只有欧典的1/10。欧典对抗生素残留量甚至没有要求，中国药典则降到了非常“变态”的50纳克痕迹量。

总体上，中国药典里的流感裂解疫苗杂质残留量标准，已经是世界上最严格的标准，很可能没有之一。

然而，中国的流感疫苗企业在杂质控制上比中国药典更积极。中国药典上允许抗生素和硫柳汞残留，我干脆零添加，岂不完胜竞争对手？目前，做到这两点的企业有：华兰、金迪克、武生、安科和雅立峰，值得表扬。

与抗生素和硫柳汞不同，甲醛、内毒素和卵清蛋白是中国现役流感疫苗裂解疫苗里暂时无法去除的杂质，各企业的质控目标就是：使出十八般武艺，远离中国药典的限值。

以华兰生物的流感疫苗为例：其甲醛、内毒素和卵清蛋白的出厂标准，分别只有中国药典限值的40%、50%和60%，其产品这三项杂质的实际检测值，更是远离自己的出厂标准，几乎接近于零。

近三年，华兰生物对市场上的流感疫苗进行抽样检测，与其他公司的疫苗相比，华兰疫苗在内毒素和卵清蛋白残留量上的优势非常明显。而且，4价疫苗比3价疫苗多了一个成分，理论上杂质含量会更高，华兰竟然能把杂质控制到如此之低，可见其品控独到且非常用心。

最后看保护效果。

很多观众可能要纳闷了，难道疫苗首先不是应该看保护效果，为何陶医生你要把保护效果放在最末位呢？

不错，保护效果确实本该放在第一位，但是国内流感疫苗几乎全是技术成熟的裂解疫苗，无论3价还是4价的注射疫苗，除4价比3价多一个型别的差异外，其各型别的保护效果不认为有实质性差异。

一般认为，3价疫苗总体保护率在60%左右。如果世界卫生组织毒株预测的准，那么该季流感疫苗的保护率会更高些，如果预测有偏差，保护率就低一些。4价疫苗比3价疫苗多预防一个乙型流感型别，在乙型流感高发的流感季节，4价疫苗能提供更多保护。

亚单位疫苗和裂解疫苗都是注射疫苗，实际是同样的技术路线，亚单位比裂解更裂解而已，纯度更高，理论上更安全，但也会损失免疫效果，这条技术分支陶医生并不看好。

所以，在目前中国流感疫苗技术路线不太多的情况下，以保护效果来选择流感疫苗，其实很难实现，因为大家都差不多。如果将来有佐剂流感疫苗、重组蛋白流感疫苗、高剂量流感疫苗或者mRNA流感疫苗，那时再来讨论保护效果会比较合适。

有很多网友关心陶医生何时去打流感疫苗？打什么流感疫苗？

我很想本月完成接种。然而这轮流感疫苗接种季虽然最早开始，但上海启动还是比较晚，8月份接种上流感疫苗的希望不太大，下月接种的可能性很大。

我的两个孩子分别是7岁和17岁，我会给他们接种3价喷鼻疫苗，他们都觉得比打针轻松；我和爱人以及双方长辈，肯定是接种4价疫苗了，首选华兰生物，我认为华兰生物的流感疫苗在供应和质量上都非常稳健，而且是我国唯一通过WHO预认证的流感疫苗。

我还特地查了一下，从2008年起，中国流感疫苗供应商每年为6～14家，华兰流感疫苗的市场占比为13%～53%，近5年平均为37%，是中国最大的流感疫苗供应商，从未缺席，也没有出过幺蛾子。

最后我想吐槽一下某些地方的疫苗准入标准。准入标准如果设置不合理，就可能把优秀的疫苗拒之门外。

比如，我前面分析了，流感裂解疫苗其实技术很成熟，在符合药典标准的情况下，保护效果不会有实质性区别，倒是安全性指标上还可以精益求精，作为准入标准重点考虑，合情合理。

然而，某些流感疫苗准入标准里，给予各种研究和论文极高的打分权重，导致外国品牌疫苗或上市已久的疫苗获得极大的优势，这对于新疫苗企业极为不公平。比如下面这个条款：

而且，这些条款只看研究和论文有没有，而不看具体数据如何。如果显示保护效果不佳或是报告了严重异常反应，也能得分，这不是非常搞笑么？

实际上，疫苗投标时，能够硬碰硬拼的客观指标不多，基于药典的检测报告是非常客观的指标，应该加以利用。特别是杂质类指标，与疫苗不良反应发生率有关，也是公众可以理解和直观感受到的疫苗品质，应该给予更高的评分权重才对。

陶医生曾经负责起草上海的疫苗准入标准，知道这件事不容易，水也很深。希望各地在流感疫苗招标中，充分考虑流感疫苗的技术特点，减少研究和论文评分权重，把重点放在质量控制标准和价格上，才能为公众提供最合适的疫苗选择。